Efeito da suplementação de vitamina D3 na resistência à insulina e na função das células β em pré-diabetes: um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo
A vitamina D é uma molécula esteroide solúvel em gordura que se liga ao receptor de vitamina D em sua forma ativa. A expressão do receptor de vitamina D em muitos tipos celulares diferentes (células das ilhotas pancreáticas, miócitos, hepatócitos e adipócitos) levanta a suspeita de que a vitamina D possa estar envolvida em múltiplos processos celulares, incluindo a resposta do corpo à insulina. A resistência à insulina (RI) é um preditor chave do desenvolvimento de diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares (DCV) e intervenções que revertam ou impedem a RI podem ajudar a atenuar o risco dessas condições.
Estudos observacionais demonstraram uma associação inversa entre baixas concentrações séricas de 25-hidroxivitamina D [25 (OH) D] e um risco aumentado de desenvolver diabetes tipo 2. Tais evidências abriram a possibilidade de que a suplementação de vitamina D3 pudesse ser uma intervenção de saúde potencialmente direta e de baixo custo para melhorar o metabolismo da glicose, atenuar a RI e reduzir a carga do diabetes tipo 2. Os ensaios clínicos randomizados iniciais (ECR), explorando uma potencial relação causa-efeito entre a vitamina D e a saúde metabólica, tiveram muitas limitações importantes. Os resultados de revisões sistemáticas e inceptivas de ensaios clínicos randomizados neste campo observaram que muitos estudos eram pequenos ou baseados em análises post hoc de estudos concluídos, que a dosagem e conformidade podem ter sido subótimas e que os participantes começaram com uma ampla gama de concentrações de vitamina D na linha de base. Assim, essas revisões sistemáticas concluíram que ECRs de alta qualidade, realizados em populações bem definidas, especificamente projetadas para testar a hipótese de que a vitamina D é um contribuidor direto da patogênese, eram necessários. Em termos de população bem definida, é provável que populações resistentes à insulina com status subótimo de vitamina D se beneficiem da suplementação de vitamina D. Isso foi demonstrado por provas de conceito de pequenos ensaios clínicos randomizados mostrando uma melhora na sensibilidade ao HOMA-IR e à insulina pós-prandial que usavam doses variáveis de vitamina D administradas por durações variáveis [3 anos de suplementação em baixa dose (17,5 μg/d; 700 UI/d d); 6 meses de 100 μg/d (4000UI); 360.000 UI (9000 μg) de vitamina D3 divididos em 3 doses ao longo de 6 semanas].
OBJETIVOS DO ESTUDO
Com base nas evidências descritas acima, um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo foi projetado para examinar o efeito da suplementação de vitamina D3 (3000 UI por dia) por 26 semanas na função de células RI e β em pessoas com pré-diabetes e status subótimo de vitamina D (<50 nmol/L). A aprovação ética para este estudo foi obtida no Comitê de Ética em Pesquisa do Instituto para a Irlanda do Norte (ID do projeto 117.728) e o protocolo do estudo foi registrado no ClinicalTrials.gov (ID NCT01889810).
MÉTODOS
Sessenta e seis indivíduos foram aleatoriamente designados para receber 3000 UI (75 μg) de vitamina D3 ou placebo diariamente por 26 semanas. A conformidade foi monitorada pela contagem de comprimidos e alteração na concentração sérica de 25 (OH) D usando LC-MS. O endpoint primário foi a diferença entre os grupos na alteração da RI avaliada usando um grampo euglicêmico-hiperinsulinêmico em duas etapas combinado com a infusão de glicose tritiada. Um teste oral de tolerância à glicose foi realizado antes e após a intervenção para calcular os índices da função das células β. Comparações entre grupos foram feitas usando ANCOVA.
RESULTADOS
No total, 64 participantes completaram o estudo. As concentrações séricas basais de 25 (OH) D no grupo da vitamina D3 e do placebo foram 30,7 e 30,0 nmol/L, com o status aumentando em 70,5 nmol/L e 5,3 nmol/L, respectivamente (diferença entre os grupos na vitamina D: 65,8 nmol/L; IC95%: 54,2, 77,3 nmol/L; P <0,01), após suplementação. Não houve diferença entre os grupos nas medidas de RI de corpo inteiro, periférica ou hepática ou em qualquer medida de controle glicêmico ou função das células β.
CONCLUSÃO
Este estudo empregou uma avaliação robusta da função de células RI e β e teve como alvo uma população de alto risco com baixo status de 25 (OH) D na linha de base e descobriu que a suplementação de vitamina D3 não tinha efeito na ação da insulina em pessoas com pré-diabetes.
Este estudo foi registrado no clinictrials.gov como NCT01889810. Am J Clin Nutr 2019; 110: 1138–1147.
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