Efeito dose-resposta agudo de ácidos clorogênicos derivados do café na vasculatura humana em voluntários saudáveis: um ensaio clínico randomizado
O café é uma bebida popular consumida globalmente. Nos últimos anos, estudos epidemiológicos sugeriram um risco mais baixo de doenças cardiovasculares (DCV) com o consumo moderado de café (3–5 xícaras/dia). A maioria dos estudos relatou uma relação em forma de J entre o consumo de café e o risco de desenvolver DCV, derrame, doença cardíaca ou síndromes coronárias agudas (infarto do miocárdio ou angina instável). Os consumidores pesados de café (> 600 mL/d) tiveram um risco maior de desenvolver DCV do que aqueles que não bebiam café, enquanto os consumidores moderados de café (<300 mL/d) tinham um risco 30% menor do que aqueles que não bebiam café.
A disfunção endotelial desempenha um papel importante no desenvolvimento e progressão das DCV. As evidências sugerem que a disfunção endotelial é uma característica precoce e integral associada a vários fatores de risco de DCV (ou seja, hiperglicemia, resistência à insulina, hiperinsulinemia, hipertensão e dislipidemia). A dilatação fluxo-mediada (DFM) é uma técnica não invasiva amplamente usada e reconhecida para avaliar a função arterial dependente do endotélio e amplamente mediada pelo NO. Cada aumento de 1% na DFM foi associado, em várias revisões sistemáticas e metanálises, a um risco de 10% a 13% menor de eventos cardiovasculares. O teste DFM representa uma ferramenta importante para melhorar nossa visão fisiológica e compreensão dos mecanismos envolvidos nas funções endoteliais e vasculares.
Poucos estudos de intervenção humana avaliaram os efeitos do café ou dos componentes do café na função endotelial e biomarcadores associados, com achados contraditórios, e os mecanismos pelos quais o café pode exercer efeitos sobre o endotélio permanecem obscuros. Alguns dos benefícios para a saúde cardiovascular podem ser atribuídos à presença de ácidos clorogênicos (CGAs), uma das classes de compostos mais abundantes nas bebidas de café. Até onde sabemos, nenhum estudo anterior realizou avaliações seriadas da DFM e do perfil de concentração-tempo sistêmico dos metabólitos CGA do café ao longo de 24 horas.
Nem os estudos utilizaram sistematicamente diferentes doses de CGA e avaliaram simultaneamente o DFM em humanos. Uma melhor compreensão da relação entre as medições farmacodinâmicas (DFM) e a farmacocinética dos metabólitos CGA do café poderia informar o desenho de estudos futuros.
OBJETIVOS DO ESTUDO
O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito agudo de 3 concentrações diferentes de CGAs de um extrato de café verde descafeinado (DGCE) na função endotelial em indivíduos saudáveis com valores basais de DFM abaixo do ideal. As equipes estabeleceram técnicas ideais de DFM e abordagens de análise e desenvolveram diretrizes relacionadas. Um objetivo adicional foi explorar a relação entre a melhora da função endotelial e a concentração sistêmica dos metabólitos CGA do café.
MÉTODOS
Foram comparadas 3 doses diferentes de DGCE (302, 604 e 906 mg, respectivamente) com um placebo. A função endotelial foi definida como a mudança percentual no diâmetro interno da artéria braquial em resposta à dilatação fluxo-mediada (% DFM). Além disso, foram acompanhados os perfis de concentração plasmática-tempo de 25 metabólitos CGA sistêmicos ao longo de 24 h após o consumo de DGCE e explorada a relação entre as concentrações sistêmicas de CGAs e o efeito no% DFM.
RESULTADOS
As formulações de DGCE contendo diferentes quantidades de CGAs resultaram em aumentos proporcionais à dose nas concentrações totais de polifenol. A aparência sistêmica dos CGAs totais foi bifásica, de acordo com resultados anteriores sugerindo 2 locais de absorção no trato gastrointestinal. Em comparação com o grupo de placebo, um aumento significativo de DFM (> 1%) foi observado 8,5, 10 e 24 h após o consumo de 302 mg de DGCE (∼156,4 mg de CGAs). As diferenças com o placebo observadas nos outros 2 grupos não foram estatisticamente significativas. A avaliação da relação entre exposição fenólica e % DFM mostrou uma tendência positiva para um efeito maior em concentrações mais elevadas e comportamento diferente dos metabólitos CGA dependendo da posição química conjugada.
CONCLUSÕES
Demonstramos uma melhora aguda no % DFM ao longo do tempo após a ingestão de um DGCE, explicada pelo menos em parte pela presença de CGAs e seus metabólitos na circulação sanguínea.
Este ensaio foi registrado em clinictrials.gov como NCT03520452. Sou J
Clin Nutr 2021; 113: 370–379.