Suplementação de vitamina D em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica com baixa vitamina D sérica: um estudo controlado randomizado
A vitamina D surgiu como um potencial terapêutico em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). A deficiência de vitamina D é altamente prevalente em pacientes com DPOC e está relacionada à gravidade da doença. A DPOC é caracterizada por uma limitação progressiva não reversível do fluxo aéreo causada por uma reação inflamatória anormal dos pulmões à fumaça do tabaco ou outros irritantes das vias aéreas. Vários fatores, como infecções bacterianas e virais, podem desencadear exacerbações da DPOC. Essas exacerbações podem resultar em internações hospitalares, declínio mais rápido da função respiratória e diminuição da qualidade de vida.
A vitamina D tem sido hipotetizada para ter efeitos benéficos em pacientes com DPOC através de seus efeitos imunomoduladores. A vitamina D estimula as células do sistema imunológico adaptativo a se diferenciarem em direção a um fenótipo tolerogênico e diminui a produção de mediadores pró-inflamatórios. Além disso, a vitamina D estimula a fagocitose e a atividade antimicrobiana das células imunes inatas. Além dos efeitos no sistema imunológico, a vitamina D afeta a função muscular. As meta-análises mostram um efeito pequeno, mas relevante, da suplementação de vitamina D na força do músculo esquelético em participantes com deficiência de vitamina D e idosos. Em pacientes com DPOC, a redução da força muscular esquelética é comum e está relacionada à gravidade e mortalidade da doença. Esses achados levaram à hipótese de que a suplementação de vitamina D pode ser benéfica em pacientes com DPOC, principalmente na prevenção de exacerbações.
Quatro ensaios randomizados controlados por placebo (ERCs) estudaram os efeitos da suplementação de vitamina D na taxa de exacerbação em pacientes com DPOC. Com exceção de 1 pequeno estudo piloto, esses estudos recrutaram pacientes independentemente das concentrações basais de vitamina D. Três desses ensaios não mostraram um efeito geral, e 1 ensaio demonstrou um efeito protetor da vitamina D. No entanto, este último ensaio contém questões metodológicas que dificultam a interpretação e comparação. Uma meta-análise de dados de participantes individuais (DPI) dos primeiros 3 ECRs confirmou a ausência de um efeito da suplementação de vitamina D na taxa de exacerbação na população geral. No entanto, mostrou uma redução na taxa de incidência de exacerbação de quase 50% em comparação com placebo em pacientes com concentrações séricas de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] <25 nmol/L, indicando um efeito favorável clinicamente relevante na vitamina D– indivíduos deficientes.
OBJETIVOS DO ESTUDO
Esse estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da suplementação de vitamina D na taxa de exacerbação especificamente em pacientes com DPOC com deficiência de vitamina D. Além da taxa de exacerbação, avaliamos os efeitos da suplementação de vitamina D na função pulmonar, pressão respiratória bucal, desempenho físico, força muscular esquelética, marcadores inflamatórios sistêmicos, composição da microbiota nasal e qualidade de vida.
MÉTODOS
Realizamos um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado. Pacientes com DPOC com ≥1 exacerbações no ano anterior e deficiência de vitamina D (15-50 nmol/L) foram alocados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para receber 16.800 Unidades Internacionais (UI) de vitamina D3 ou placebo uma vez por semana durante 1 ano. O desfecho primário do estudo foi a taxa de exacerbação. Os desfechos secundários incluíram tempo até a primeira e segunda exacerbação, tempo até a primeira e segunda hospitalizações, uso de antibióticos e corticosteroides, função pulmonar, pressão respiratória bucal máxima, desempenho físico, força muscular esquelética, marcadores inflamatórios sistêmicos, composição da microbiota nasal e qualidade de vida.
RESULTADOS
A população com intenção de tratar foi composta por 155 participantes. A concentração média ± SD de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] sérica após 1 ano foi de 112 ± 34 nmol/L no grupo vitamina D, em comparação com 42 ± 17 nmol/L no grupo placebo. A suplementação de vitamina D não afetou a taxa de exacerbação [razão da taxa de incidência (IRR): 0,90; 95% CI: 0,67, 1,21]. Em uma análise de subgrupo pré-especificada em participantes com concentrações de 25(OH)D de 15–25 nmol/L (n = 31), nenhum efeito da suplementação de vitamina D foi encontrado (IRR: 0,91; IC 95%: 0,43, 1,93). Não foram encontradas diferenças relevantes entre os grupos de intervenção e placebo em termos de desfechos secundários.
CONCLUSÕES
A suplementação de vitamina D não reduziu a taxa de exacerbação em pacientes com DPOC com deficiência de vitamina D.
Este estudo foi registrado em clinicaltrials.gov como NCT02122627. Am J Clin Nutr 2022;116:491–499.