Associação entre dieta mediterrânea e barreira intestinal

Os ácidos graxos de cadeia curta são os principais mediadores dos efeitos favoráveis da dieta mediterrânea na integridade da barreira intestinal: dados do estudo randomizado controlado LIBRE

A dieta mediterrânea demonstrou ser benéfica em doenças gastrointestinais, cardiometabólicas e malignas. Esse padrão alimentar é bem definido e caracterizado por uma alta ingestão de alimentos vegetais ricos em fibras, como frutas, verduras, legumes e nozes e uma alta ingestão de azeite e frutos do mar, enquanto o consumo de carnes vermelhas e doces é reduzido. Até agora, os mecanismos subjacentes não são totalmente compreendidos, mas o padrão de ácidos graxos da dieta e suas grandes quantidades de polifenóis e fibras têm sido propostos como os fatores dietéticos mais relevantes para os efeitos benéficos da dieta mediterrânea na saúde. A barreira intestinal é uma característica fundamental da saúde intestinal e geral. Assim, o comprometimento da barreira intestinal tem sido associado às doenças que se beneficiam da dieta mediterrânea. Portanto, levantamos a hipótese de que a adesão à dieta mediterrânea poderia melhorar a integridade da barreira intestinal.

Além das doenças, os distúrbios de permeabilidade têm sido associados ao envelhecimento, excesso de peso e atividade física baixa ou extrema. Tais descobertas estabelecem claramente o papel central da barreira intestinal na saúde e na doença, mas os mecanismos pelos quais a função da barreira é regulada não são bem conhecidos. Recentemente, mostramos que as concentrações plasmáticas de proteína de ligação a lipopolissacarídeos (LPS) e zonulina fecal são biomarcadores adequados para a permeabilidade intestinal em humanos, enquanto outros marcadores, como albumina fecal e calprotectina, são menos válidos a esse respeito.

OBJETIVOS DO ESTUDO

No presente estudo, investigamos o efeito de uma mudança na dieta mediterrânea na função da barreira intestinal em uma coorte de 260 mulheres com mutações no gene do câncer de mama (BRCA) 1/2 e função de barreira prejudicada. As mulheres participaram do Lifestyle Intervention Study in Women with Hereditary Breast and Ovarian Cancer (LIBRE) e foram estudadas no início e 3 meses após o início da intervenção. Aqui, hipotetizamos que a dieta mediterrânea melhora a integridade da barreira intestinal através da indução de ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs). Além disso, nosso objetivo era deduzir conselhos nutricionais personalizados dos dados.

MÉTODOS

Estudamos 260 mulheres com comprometimento da barreira intestinal. As mulheres foram alocadas para seguir uma dieta mediterrânea ou uma dieta controle por 3 meses. A permeabilidade intestinal foi avaliada medindo-se a proteína de ligação ao lipopolissacarídeo (LPS) no plasma e a zonulina nas fezes. As concentrações de AGCCs foram analisadas nas fezes. Foram realizadas análises bi e multivariadas e algoritmos de aprendizado de máquina (classificação de floresta aleatória).

RESULTADOS

Particularmente no grupo de intervenção, a adesão à dieta mediterrânea aumentou, enquanto as concentrações plasmáticas de LPS e zonulina fecal diminuíram (todos q < 0,001 para o grupo intervenção, todos q < 0,1 para grupo controle). No grupo de intervenção, as concentrações fecais de AGCCs aumentaram (propionato + 19%; butirato + 44%; ambos q < 0,001). As análises multivariadas mostraram que a adesão à dieta mediterrânea foi associada às concentrações de AGCCs (todos q < 0,001) e inversamente associada às concentrações de LPS e zonulina (todos q < 0,02). Análises de mediação identificaram propionato e butirato como a principal ligação mecanicista entre a dieta e a integridade da permeabilidade intestinal. Assim, usando dados de linha de base AGCCs, poderíamos prever o efeito da dieta mediterrânea na permeabilidade intestinal usando um algoritmo de aprendizado de máquina (característica de operação do receptor AUC: 0,78–0,96).

CONCLUSÕES

Nossos dados sugerem que os AGCCs são mediadores-chave para a relação entre dieta e saúde intestinal. A avaliação de AGCCs pode formar uma base para nutrição personalizada em cuidados clínicos futuros. Esses resultados precisam ser verificados em estudos maiores desenvolvidos para esse fim, compreendendo diferentes populações de estudo. 

O estudo foi registrado em clinicaltrials.gov como NCT02087592 e NCT02516540. Am J Clin Nutr 2022;116:928-942.