Associações causais entre ácidos graxos poli-insaturados e função renal

Associações causais entre ácidos graxos poli-insaturados e função renal: um estudo de randomização mendeliana bidirecional

A doença renal crônica (DRC), caracterizada por dano à estrutura e função renal, é tipicamente identificada por uma taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) de <60 mL/min por 1,73 m2 ou marcadores aumentados de dano renal em pelo menos 3 meses. Globalmente, a DRC afeta quase 10% dos adultos, levando a uma média de 1,2 milhão de mortes e 28,0 milhões de anos de vida perdidos anualmente. Estima-se que até 2040, a DRC se tornará a quinta principal causa de morte no mundo. Dada a crescente carga de doenças, a identificação dos determinantes da DRC para adequar as estratégias de prevenção primária deve ser de grande importância para a saúde pública.

Os componentes dietéticos têm sido associados ao desenvolvimento e progressão da DRC. Deles, PUFAs mais elevados, incluindo principalmente os ácidos graxos ômega-3 e ômega-6, foram associados a uma melhor função renal, provavelmente através de mecanismos anti-inflamatórios. No entanto, estudos observacionais tradicionais não puderam descartar totalmente o viés de confusão ou a causalidade reversa. Ensaios clínicos randomizados (ECRs) podem fornecer evidências mais fortes, mas foram encontradas evidências inconclusivas sobre os efeitos dos ácidos graxos ômega-3 na DRC ou na função renal, provavelmente devido ao tamanho limitado das amostras e ao tempo de intervenção insuficiente. Até o momento, nenhum ECR foi relatado para explorar os efeitos dos ácidos graxos ômega-6 na DRC ou na função renal.

Como um método alternativo, a randomização mendeliana (RM) tem sido usada para fazer inferências causais nas últimas 2 décadas. A RM é frequentemente descrita como um ensaio randomizado de ocorrência natural. Como as variantes genéticas são alocadas aleatoriamente na concepção e não são afetadas por confundidores convencionais, a RM usando variantes genéticas como variáveis instrumentais pode gerar resultados menos suscetíveis a confusão e causalidade reversa. Até onde sabemos, apenas um RM relatou associação nula de ácido α-linolênico (ALA) e EPA com risco de DRC e TFGe.

OBJETIVOS DO ESTUDO

Estudos explorando os efeitos de outros PUFAs, ou seja, LA e DHA, os dois ácidos graxos ômega-6 e ômega-3 mais comuns, na função renal podem fornecer evidências para recomendações dietéticas. Além disso, como os níveis de ácidos graxos podem alterar devido à gravidade da DRC, também exploramos os efeitos da função renal nos PUFAs. Portanto, realizamos um estudo de RM bidirecional de 2 amostras para examinar de forma abrangente a potencial causalidade possível entre PUFAs e DRC ou TFGe.

MÉTODOS

Polimorfismos de nucleotídeo único associados a PUFAs e função renal foram obtidos dos maiores e mais recentes estudos de associação genômica ampla com tamanhos de amostra de 13.544, 13.506, 13.499, 13.527 e 13.549 para ácidos graxos ômega-3, ácidos graxos ômega-6 , DHA, LA e outros PUFAs além de 18:2 (otPUFA) e 480.698 e 1.201.909 para DRC e TFGe, respectivamente. RM ponderada por variância inversa (VI) e soma residual de pleiotropia e teste outlier (MR-PRESSO) foram usados para análise de dados, suplementados com um estimador mediano ponderado, regressão MR-Egger e MR multivariável, fornecendo β ou OR e seus 95% CIs.

RESULTADOS

Houve evidências sugestivas de que ácidos graxos ômega-6 mais elevados foram associados com aumento de TFGe usando MR-PRESSO [β: 0,005 log(mL/min/1,73 m2) por aumento SD em ácidos graxos ômega-6; IC 95%: 0,002, 0,008; P ¼ 0,008]. Nível mais alto de LA também foi associado a maior TFGe [β: 0,005 log(mL/min/1,73 m2) por aumento SD em LA; IC 95%: 0,003, 0,007; P ¼ 0,0007] usando MR-PRESSO. Nenhuma associação dos outros PUFAs, ou seja, ácidos graxos ômega-3, DHA e otPUFA, com DRC ou TFGe, nem a associação de DRC e TFGe com PUFAs foi encontrada. Resultados semelhantes foram encontrados em análises de sensibilidade.

CONCLUSÃO

Nossos resultados sugerem que ácidos graxos ômega-6 mais elevados e LA podem aumentar os níveis de TFGe. Embora os efeitos estimados tenham sido relativamente pequenos, os resultados fornecem relevância para a saúde pública e pesquisa, indicando a necessidade de mais coortes longitudinais ou ensaios controlados randomizados sobre ácidos graxos ômega-6 na melhora da função renal.