Análise da interpretação realizada por diabéticos nos rótulos de produtos industrializados: um estudo observacional transversal
Publicado em 16/02/2022

Efeito da Semaglutida Subcutânea Semanal Continuada vs Placebo na Manutenção da Perda de Peso em Adultos com Sobrepeso ou Obesidade – Passo 4: Ensaio Clínico Randomizado

A obesidade é uma doença crônica recidivante com um fardo substancial para os indivíduos, a sociedade e a economia. Manter a perda de peso em longo prazo é um desafio devido à adaptação metabólica e à dificuldade de aderir às intervenções no estilo de vida, com reganho de peso, muitas vezes após a perda de peso.

A perda de peso sustentada de 5% a 15% é recomendada para melhorar muitas condições associadas ao sobrepeso/obesidade, com farmacoterapia adjuvante recomendada para ajudar a atingir essa meta. No entanto, os medicamentos antiobesidade aprovados têm eficácia apenas moderada (3%-8% de redução do peso corporal, além da intervenção no estilo de vida isolada). O tratamento de curto prazo (3-6 meses) falha em trazer benefícios para a saúde em longo prazo, enquanto vários agentes também têm preocupações com a segurança.

A semaglutida subcutânea é um agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) aprovado para o tratamento de diabetes tipo 2 em doses de 1,0 mg ou menos uma vez por semana. Acredita-se que a perda de peso com a semaglutida seja decorrente de um melhor controle do apetite e, consequentemente, redução da ingestão de energia, por meio de efeitos no hipotálamo e área postrema do cérebro.

Semaglutida subcutânea uma vez por semana, 2,4 mg, está sendo investigada para o tratamento de sobrepeso/obesidade na fase global 3 do programa de Efeito do Tratamento de Semaglutida em Pessoas com Obesidade (STEP).

Proposta para ser mais conveniente clinicamente, a administração semanal foi apoiada por um ensaio de tolerabilidade e modelagem farmacocinética. O estudo STEP 4 foi conduzido para comparar o efeito de continuar o tratamento uma vez por semana com semaglutida subcutânea, 2,4 mg, vs mudar para placebo (ambos com intervenção no estilo de vida) no peso corporal em participantes com sobrepeso/obesidade que atingiram uma dosagem de tratamento com semaglutida de 2,4 mg uma vez por semana durante um período inicial de 20 semanas.

OBJETIVOS DE ESTUDO

Comparar o tratamento contínuo uma vez por semana com semaglutida subcutânea, 2,4 mg, com mudança para placebo para manutenção de peso (ambos com intervenção no estilo de vida) em adultos com sobrepeso ou obesidade após 20 semanas de uso contínuo deste fármaco.

MÉTODOS E INTERVENÇÕES

Estudo randomizado, duplo-cego, de 68 semanas de fase 3 conduzido em 73 locais em 10 países de junho de 2018 a março de 2020 em adultos com índice de massa corporal de pelo menos 30 (ou 27 com ao menos uma comorbidade relacionada) e sem diabetes.

Um total de 902 participantes receberam semaglutida subcutânea uma vez por semana durante o período de inclusão. Após 20 semanas (16 semanas de escalonamento da dose; 4 semanas de dose de manutenção), 803 participantes (89,0%) que atingiram a dose de manutenção de 2,4 mg/semana de semaglutida foram randomizados (2: 1) a 48 semanas de semaglutida subcutânea contínua (n = 535) ou para placebo (n = 268), além de intervenção no estilo de vida em ambos os grupos.

RESULTADOS

O desfecho primário foi a mudança percentual no peso corporal da semana 20 à semana 68; desfechos secundários confirmatórios foram mudanças na circunferência da cintura, pressão arterial sistólica e funcionamento físico (avaliados usando o Short Form 36 Version 2 Health Survey, Acute Version [SF-36]).

RESULTADOS

Entre 803 participantes do estudo que completaram o período de 20 semanas (com uma perda de peso média de 10,6%) foram randomizados (idade média, 46 [DP, 12] anos; 634 [79%] mulheres; peso corporal médio, 107,2 kg [SD, 22,7 kg]), 787 participantes (98,0%) completaram o ensaio e 741 (92,3%) completaram o tratamento. Com a continuação da semaglutida, a alteração média do peso corporal da semana 20 à semana 68 foi de -7,9% vs + 6,9% com a mudança para o placebo (diferença, -14,8 [IC de 95%, -16,0 a -13,5] pontos percentuais; P <0,001). Circunferência de onda (−9,7 cm [IC de 95%, −10,9 a −8,5 cm]), pressão arterial sistólica (−3,9 mmHg [IC de 95%, −5,8 a −2,0 mmHg]) e pontuação de funcionamento físico SF-36 (2,5 [95% CI, 1,6-3,3]) também melhorou com semaglutida subcutânea contínua vs placebo (todos P <0,001). Eventos gastrointestinais foram relatados em 49,1% dos participantes que continuaram com semaglutida subcutânea versus 26,1% com placebo; proporções semelhantes descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos com semaglutida continuada (2,4%) e placebo (2,2%).

CONCLUSÕES

Entre adultos com sobrepeso ou obesidade que completaram um período uso de 20 semanas com semaglutida subcutânea, 2,4 mg uma vez por semana, a manutenção do tratamento com semaglutida em comparação com a mudança para placebo resultou na perda de peso contínua nas 48 semanas seguintes.

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