Associação do uso de metformina com anemia por deficiência de ferro em pacientes chineses urbanos com diabetes tipo 2
Publicado em 20/10/2023

A anemia por deficiência de ferro (ADF) é uma forma prevalente de deficiência nutricional que afeta tanto o mundo desenvolvido quanto o em desenvolvimento. No relatório da carga global de doenças em 187 países, a ADF é a principal causa de anemia, particularmente em crianças em idade pré-escolar, mulheres grávidas e pessoas com doenças crônicas. ADF parece ser mais comum em pacientes com diabetes do que na população sem diabetes. A ADF pode interromper a homeostase da glicose em humanos e potencialmente prejudicar o controle glicêmico, aumentando o risco de complicações em pacientes diabéticos. Enquanto isso, a ADF é frequentemente associada ao diabetes e suas complicações, e corrigi-la pode melhorar o controle do diabetes e potencialmente prevenir ou retardar o aparecimento de complicações. Além disso, estudos anteriores mostraram que o tratamento com suplementos de ferro pode piorar a condição em pessoas com diabetes tipo 2. Portanto, os médicos precisam prestar atenção aos efeitos negativos da ADF no controle glicêmico em pacientes com diabetes tipo 2. É crucial identificar e tratar a ADF em tempo hábil, pois é um problema significativo de saúde pública.

A metformina é um fármaco antidiabético de primeira linha usado por mais da metade dos pacientes com DM2, que demonstrou ter efeitos terapêuticos pleiotrópicos em várias doenças. Muitos pesquisadores estão interessados na relação entre metformina e ADF. Uma metanálise de 31 estudos descobriu que o uso de metformina aumentava o risco de deficiência de vitamina B12, embora não houvesse associação significativa entre o uso de metformina e o risco de ADF. Um estudo comparando a terapia com metformina com a terapia sem metformina não encontrou diferença entre a prevalência de ADF e os níveis de hemoglobina. Um recente estudo randomizado controlado investigou ainda mais essa questão e descobriu que o uso de metformina aumentava o risco de anemia (sem classificação de anemia). Além disso, estudos experimentais identificaram vários mecanismos pelos quais a metformina afeta a ADF. Um experimento com animais mostrou que a metformina melhorou os defeitos hematopoiéticos em camundongos anêmicos.

Outro experimento com células mostrou que a metformina aumentou os níveis intracelulares de Fe2+. As associações inconsistentes nesses estudos podem ser parcialmente devidas à alta heterogeneidade nos participantes e no desenho do estudo. No entanto, a relação entre metformina e ADF permanece obscura.

A China tem o maior número de pacientes com diabetes no mundo e é uma região representativa dos países em desenvolvimento com rápido desenvolvimento econômico e mudanças no estilo de vida que carregam o fardo pesado da diabetes e suas complicações. Além disso, o banco de dados de seguro médico em Pequim foi estabelecido há muito tempo, abrange uma ampla gama de pessoas e possui registros detalhados do diagnóstico e medicação de diabetes e ADF, proporcionando-nos assim a oportunidade de explorar a relação entre a metformina e ADF com base em dados de amostras grandes e de longo prazo.

OBJETIVOS DO ESTUDO

Neste estudo, usamos um desenho de coorte retrospectivo para investigar a incidência e o risco de anemia por deficiência de ferro em pacientes com DM2 em uso de metformina.

MÉTODOS

No geral, 60.327 pacientes com DM2 recém-diagnosticados foram incluídos com base em um desenho de estudo de coorte histórico. As informações pertencentes a esses pacientes foram coletadas do banco de dados de dados de reivindicações médicas de Pequim para funcionários. Esses pacientes foram então categorizados nos grupos metformina e não metformina e pareados em um escore de propensão de 1:1 com base em sua prescrição antidiabética inicial. Os modelos de riscos proporcionais de Cox foram utilizados para calcular as incidências e as razões de risco (HRs).

RESULTADOS

O estudo inscreveu 27.960 pacientes com diabetes tipo 2, com 13.980 pacientes em cada um dos grupos iniciais de prescrição de hipoglicemiantes: metformina e não metformina. Durante um período médio de acompanhamento de 4,84 anos, 4.832 pacientes desenvolveram ADF. A incidência de ADF foi significativamente menor no grupo da metformina (26,08/1.000 pessoas-ano) do que no grupo sem metformina (43,20/1.000 pessoas-ano). Entre os três grupos divididos pela proporção de dias cobertos por metformina, encontramos uma correlação negativa entre a proporção de dias cobertos por metformina e o risco de ADF. O risco de ADF em pacientes com uma proporção de dias cobertos por metformina de <20%, 20-79% e 80% foi de 0,43 (0,38, 0,48), 0,37 (0,34, 0,42) e 0,91 (0,85, 0,98), respectivamente, em comparação com o grupo sem metformina. Também realizamos análises de subgrupos e análises de sensibilidade: a incidência de ADF no grupo metformina foi menor do que no grupo não metformina em todos os subgrupos, e o efeito protetor foi mais significativo nos subgrupos de pacientes com 65 anos, com índice de comorbidade de Charlson (CCI) 2, e com uso de inibidor de ácido gástrico.

CONCLUSÕES

Em pacientes chineses com DM2, o tratamento com metformina foi associado a uma diminuição do risco de internação por ADF, e esse risco respondeu positivamente à proporção de dias cobertos por metformina. Esses achados sugerem que a metformina pode ter um efeito pleiotrópico na ADF em pacientes com diabetes tipo 2. Nosso estudo tem implicações clínicas importantes para o manejo de pacientes com diabetes e outras condições que aumentam o risco de ADF.

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