Associação entre DHA e flavonoides de cacau com melhora da memória
Publicado em 17/11/2023

A nível populacional, prevê-se que intervenções que atrasem o início da demência em 2 anos reduzam o número de pacientes com demência em 20%. Estudos de coorte prospectivos relataram consistentemente benefícios cognitivos e neurofisiológicos dos PUFAs de cadeia longa ômega-3 derivados de peixes, EPA e DHA e flavonóis derivados de plantas (FLAVs) encontrados em muitas frutas, como frutas vermelhas e maçãs, mas também em cacau e chás, com tamanhos de efeito equivalentes a aproximadamente 4 anos de envelhecimento nos maiores consumidores de peixe ou flavonoides, respectivamente.

As investigações em sistemas modelo acrescentam validade às evidências de coorte prospectivas. Além disso, eles fornecem informações sobre os mecanismos moleculares e fisiológicos subjacentes aos PUFAs ω-3 de cadeia longa e aos FLAVs, o que sugere que eles poderiam conferir efeitos aditivos e potencialmente sinérgicos. Na verdade, a suplementação de DHA aumenta sua disponibilidade para síntese de membrana neuronal, crescimento de neuritos e neurogênese e promove a plasticidade sináptica. A exposição ao FLAV aumenta a sobrevivência neuronal, a formação da densidade da coluna, a produção do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), é sensibilizante à insulina e modula positivamente a função cerebral. Ambos os compostos são anti-inflamatórios por vias complementares. Finalmente, os PUFAs ω-3 e FLAVs podem melhorar a cognição através da melhoria da função vascular e do fluxo sanguíneo cerebral.

No entanto, ensaios clínicos randomizados que intervieram com EPA/DHA ou flavonoides são conflitantes, com muitos mostrando benefícios cognitivos marginais ou nenhum benefício cognitivo significativo. Projetamos o ensaio clínico de Envelhecimento Cognitivo, Nutrição e Neurogênese (CANN) para testar o efeito da suplementação combinada com PUFAs de cadeia longa ω-3 e FLAVs na função cognitiva em adultos com alguma evidência de declínio de memória. Este estudo levantou a hipótese de que a administração de 12 meses de uma combinação de 500 mg de FLAVs de cacau com 1,5 g de PUFAs de cadeia longa ω-3 melhoraria a função cognitiva em uma coorte mista de comprometimento cognitivo subjetivo (DCS) e comprometimento cognitivo leve (CCL). Esses indivíduos apresentam risco aumentado de demência, e há um consenso crescente de que as alterações neurológicas subjacentes à doença de Alzheimer (DA) podem normalmente começar várias décadas antes de sua manifestação comportamental evidente na DA. Iniciar intervenções em coortes de risco pode proporcionar a melhor oportunidade de mitigar o declínio cognitivo e a demência. A inclusão de DCS e CCL (ou seja, abrangendo aqueles sem e com comprometimento cognitivo objetivo, respectivamente) aumentou as chances de que quaisquer efeitos positivos pudessem ser traduzidos.

O objetivo primário de eficácia foi a função cognitiva sensível ao giro denteado do hipocampo, avaliada pelo número de falsos positivos na tarefa de reconhecimento de imagens do sistema de avaliação computadorizado da Cognitive Drug Research (CDR). Este último é análogo ao paradigma clássico de separação de padrões, que é altamente dependente da função do hipocampo. Além disso, o paradigma iPosition foi incluído como medida de memória relacional, que também demonstrou alta sensibilidade à integridade do hipocampo, conforme relatado anteriormente. Este estudo concentrou-se na função do hipocampo por vários motivos. Primeiro, o hipocampo está criticamente envolvido nos processos cognitivos, que diminuem com o envelhecimento. Em segundo lugar, existem diferentes níveis de atrofia do hipocampo que, do mais ao menos pronunciado, diferenciam os fenótipos cognitivos de DA, CCL, DCS e envelhecimento normal. Terceiro, ao contrário de outras regiões do cérebro, o hipocampo humano apresenta atrofia não linear a partir da sexta década de vida. Quarto, o hipocampo é um dos dois loci cerebrais que podem apresentar neurogênese adulta. Finalmente, a taxa de atrofia do hipocampo é sensível a fatores de estilo de vida, incluindo fatores dietéticos. De fato, pesquisas anteriores relataram que a administração de FLAV de cacau aumenta a perfusão do giro denteado, o que pode ser um proxy para a neurogênese do hipocampo.

MÉTODOS

Um ensaio randomizado controlado por placebo de óleo de peixe rico em DHA (fornecendo 1,1 g/d de DHA e 0,4 g/d de EPA) e um chocolate amargo rico em flavanol (fornecendo 500 mg/d de flavan-3-óis) foi conduzido em 259 idosos com DCS ou CCL. Os participantes foram submetidos à avaliação no início do estudo, 3 meses e 12 meses. O resultado primário foi o número de falsos positivos em uma tarefa de reconhecimento de imagem da bateria de avaliação computadorizada da Cognitive Drug Research. Os desfechos secundários incluíram outros resultados de cognição e humor, lipídios plasmáticos, fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e níveis de glicose. Um subconjunto de 110 participantes foi submetido a neuroimagem estrutural no início do estudo e aos 12 meses.

RESULTADOS

197 participantes completaram o estudo. A intervenção combinada não teve efeito significativo em nenhum resultado cognitivo, com exceção da variabilidade do tempo de reação (P = 0,007), estado de alerta (P <0,001) e função executiva (P <0,001), com declínio na função observado no OM3FLAV grupo (118,6 [DP 25,3] no início do estudo versus 113,3 [DP 25,4] aos 12 meses para função executiva) em relação ao controle, e uma diminuição associada no volume cortical (P = 0,039). Comparado com o grupo controle, o OM3FLAV aumentou o HDL plasmático, a proporção de colesterol total (P <0,001) e glicose (P = 0,008) e reduziu as concentrações de TG (P <0,001) em 3 meses, que foram sustentadas por 12 meses, sem efeito no BDNF. Alterações nas concentrações plasmáticas de EPA e DHA e de metabólitos flavonoides urinários confirmaram a adesão à intervenção.

CONCLUSÕES

Estes resultados sugerem que a co-suplementação com PUFAs ω-3 e flavonóis de cacau por 12 meses não melhora os resultados cognitivos em pessoas com comprometimento cognitivo.

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