Associação entre enzimas hepáticas e mortalidade por DHGNA
Publicado em 04/11/2023

As enzimas hepáticas não são apenas marcadores de dano hepatocelular ou colestático, mas também demonstraram estar associadas à mortalidade. Transaminases elevadas e gama glutamiltransferase (GGT) foram significativamente associadas à mortalidade por doença hepática. No entanto, também foi demonstrado que as enzimas hepáticas estão associadas a todas as causas, doenças cardiovasculares e mortalidade por câncer. Assim, a relação entre alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) e mortalidade foi descrita como em forma de U ou J, e transaminases baixas parecem estar mais provavelmente relacionadas à mortalidade do que transaminases altas em comparação com concentrações intermediárias. A razão De Ritis (DRR), definida como a razão entre AST e ALT, também foi associada a todas as causas, doenças cardiovasculares e mortalidade por câncer.

Muitos mecanismos potenciais foram discutidos para explicar a associação entre enzimas hepáticas e mortalidade, como estresse oxidativo, inflamação, envelhecimento hepático, desnutrição, fragilidade e falta de especificidade das enzimas hepáticas para dano hepatocelular. No entanto, Haring et al. mostraram uma associação mais forte entre GGT e mortalidade em homens com hiperecogenicidade hepática do que naqueles sem. Com uma prevalência de 25%, a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é a principal causa de doença hepática crônica em todo o mundo, bem como a principal causa de concentrações elevadas de enzimas hepáticas nos Estados Unidos. Espera-se que a forma progressiva da DHGNA, a esteatohepatite não alcoólica (NASH), se torne em breve a indicação mais comum para transplante de fígado. No entanto, a DHGNA é uma doença multissistêmica complexa que está associada à síndrome metabólica (SM) e não só leva ao aumento da morbidade e mortalidade hepática, mas também coloca os pacientes com DHGNA em um risco aumentado de desenvolver doenças cardiovasculares e malignidades extra-hepáticas, que são as principais causas. de morte nesta população de pacientes.

Já foi discutido anteriormente se a relação entre enzimas hepáticas e mortalidade é devida à SM, que está associada à DHGNA e a muitas doenças não hepáticas. No entanto, em estudos anteriores, a DHGNA parecia estar apenas inconsistentemente associada à mortalidade. Além disso, as enzimas hepáticas correlacionaram-se fracamente com a gravidade da DHGNA. As concentrações de enzimas hepáticas podem estar na faixa normal em mais de 50% dos pacientes com DHGNA.

OBJETIVOS DO ESTUDO

Dada a importância da DHGNA e seu potencial papel na associação entre enzimas hepáticas e mortalidade, este estudo investiga se houve diferença na relação entre mortalidade e enzimas hepáticas ao estratificar os participantes pelo diagnóstico de DHGNA. Apesar da elevada carga da doença, quase nenhum estudo que tenha examinado a associação entre mortalidade e enzimas hepáticas rastreou seus participantes para DHGNA e posteriormente excluiu DHGNA ou distinguiu entre participantes com e sem DHGNA. Estudo seccional e nacionalmente representativo da Pesquisa Nacional de Exame de Saúde e Nutrição (NHANES) III com até 31 anos de acompanhamento.

MÉTODOS

Foram investigadas associações entre enzimas hepáticas ou razão de De Ritis (DRR; aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT)) e mortalidade estratificada por doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), raramente analisadas em estudos anteriores, usando a Pesquisa Nacional de Exame de Saúde e Nutrição (NHANES) III (1988–1994). Os participantes sem fatores de risco para outras doenças hepáticas além da DHGNA foram vinculados aos registros do Índice Nacional de Morte até 2019 (n = 11.385) e divididos em duas coortes com ou sem DHGNA, com base no exame ultrassonográfico. As concentrações de enzimas hepáticas foram categorizadas em decis específicos do sexo e posteriormente agrupadas (AST e ALT: 1–3, 4–9, 10; gama glutamiltransferase (GGT): 1–8, 9–10). A RRD foi categorizada em tercis. Modelos de regressão de riscos proporcionais de Cox ajustados para fatores de confusão foram ajustados para estimar associações com mortalidade.

RESULTADOS 

Em comparação com níveis baixos, GGT e DRR elevados em participantes com e sem DHGNA apresentaram taxas de risco significativamente mais altas para mortalidade por todas as causas. Em comparação com concentrações intermediárias, a ALT baixa apresentou maior mortalidade por todas as causas em participantes com e sem DHGNA, enquanto a AST baixa apresentou maior FC em participantes sem DHGNA e AST alta naqueles com DHGNA. A mortalidade foi associada a enzimas hepáticas ou RRD em participantes com e sem DHGNA, indicando que a relação não é mediada apenas por dano hepatocelular.

CONCLUSÕES

Assim, nossos resultados sugerem que níveis elevados de enzimas hepáticas estão associados à mortalidade não apenas por dano hepatocelular, mas também por distúrbios sistêmicos. Além disso, estes resultados apoiam a hipótese de que as transaminases baixas estão provavelmente associadas a uma maior mortalidade devido à senescência hepática, o que pode afetar participantes com e sem DHGNA.

Compartilhar