Dietas, genes e drogas que aumentam a expectativa de vida e retardam doenças relacionadas à idade
Publicado em 29/12/2022

Dietas, genes e drogas que aumentam a expectativa de vida e retardam doenças relacionadas à idade: papel dos neurônios sensíveis a nutrientes e CREB

A descoberta de intervenções que atrasam ou minimizam doenças relacionadas à idade é, sem dúvida, o principal objetivo da pesquisa sobre o envelhecimento. Por outro lado, a descoberta de intervenções baseadas em telas fenotípicas muitas vezes levou a uma maior elucidação dos mecanismos fisiopatológicos. Embora a maioria das hipóteses para explicar a expectativa de vida se concentre em processos autônomos de células, evidências crescentes sugerem que, em organismos multicelulares, os neurônios, particularmente os neurônios sensíveis a nutrientes, desempenham um papel determinante na expectativa de vida e nas doenças relacionadas à idade. Por exemplo, os efeitos protetores da restrição alimentar e inativação da sinalização semelhante a insulina aumentam a expectativa de vida e retardam doenças relacionadas à idade dependentes da CREB em neurônios GABA e Nrf2/Skn1 em apenas 2 neurônios sensíveis a nutrientes em C. elegans. Triagens para drogas que aumentam a vida útil também indicam que tais drogas são predominantemente ativas por meio de sinalização neuronal. Nossas próprias telas também indicam que as drogas neuroativas também retardam a patologia em um modelo animal da doença de Alzheimer, bem como inibem a produção de citocinas implicadas na condução de muitas doenças relacionadas à idade. O mecanismo mais provável pelo qual os neurônios sensíveis a nutrientes influenciam a expectativa de vida e o aparecimento de doenças relacionadas à idade é regulando a arquitetura metabólica, particularmente a taxa relativa de glicólise versus vias metabólicas alternativas, como metabolismo de cetonas e lipídios. Esses resultados sugerem que os compostos neuroativos são uma classe de drogas mais promissora para retardar ou minimizar doenças relacionadas à idade.
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