Efeitos da tirzepatida em biomarcadores de esteato-hepatite não alcoólica em pacientes com diabetes tipo 2
Publicado em 12/08/2024

A prevalência de doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é de ~25% globalmente e ~60–75% em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2). A esteato-hepatite não alcoólica (DHGNA) (DHGNA com inflamação e lesão de hepatócitos, com ou sem fibrose) pode progredir para cirrose, insuficiência hepática, carcinoma hepatocelular e aumento do risco cardiovascular. A DM2 aumenta o risco de DHGNA em duas vezes.

A perda de peso por meio da modificação do estilo de vida reduz a gordura hepática; reduções de peso >10% podem induzir a resolução da DHGNA na maioria dos pacientes.

Os agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (AGLP-1) promovem a perda de peso e podem ter eficácia na DHGNA. A tirzepatida, um peptídeo sintético de 39 aminoácidos, tem atividade agonista tanto no polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) quanto nos receptores do GLP-1. Em um estudo de fase 2 de DM2, a tirzepatida reduziu significativamente a HbA1c e o peso corporal em 26 semanas, com efeitos maiores do que a dulaglutida (tirzepatida 15 mg vs. dulaglutida 1,5 mg, diferenças médias de 1,3% e 8,6 kg, respectivamente).

Mais pacientes tratados com tirzepatida 15 mg (37,7%) obtiveram >10% de perda de peso do que com dulaglutida 1,5 mg (9,3%). Essas descobertas de perda de peso sugerem que os agonistas duplos de GIP e GLP-1 podem ter maior eficácia para pacientes com DHGNA do que os AGLP-1. Portanto, exploramos o efeito da tirzepatida em biomarcadores de DHGNA e fibrose no estudo de fase 2 de DM2.

DESENHO E MÉTODOS DA PESQUISA

Pacientes com DM2 receberam tirzepatida uma vez por semana (1, 5, 10 ou 15 mg), dulaglutida (1,5 mg) ou placebo por 26 semanas. Alterações da linha de base na alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), queratina-18 (K-18), procolágeno III (Pro-C3) e adiponectina foram analisadas em uma população modificada com intenção de tratar.

RESULTADOS

Reduções significativas (P < 0,05) da linha de base em ALT (todos os grupos), AST (todos os grupos, exceto tirzepatida 10 mg), K-18 (tirzepatida 5, 10, 15 mg) e Pro-C3 (tirzepatida 15 mg) foram observadas em 26 semanas. As reduções com tirzepatida foram significativas em comparação com placebo para K-18 (10 mg) e Pro-C3 (15 mg) e com dulaglutida para ALT (10, 15 mg). A adiponectina aumentou significativamente da linha de base com tirzepatida em comparação com placebo (10, 15 mg).

CONCLUSÕES

Em análises post hoc, doses mais altas de tirzepatida diminuíram significativamente os biomarcadores relacionados à DHGNA e aumentaram a adiponectina em pacientes com DM2.

 

Fonte: Diabetes Care 2020;43:1352–1355 | https://doi.org/10.2337/dc19-1892

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