Fatores de estilo de vida e origens fetal e infantil do diabetes tipo 2: um estudo prospectivo de adultos chineses e europeus
Publicado em 26/01/2023

O diabetes é um importante problema de saúde pública mundial, afetando mais de 463 milhões de adultos de meia-idade. O diabetes tipo 2 (DM2) é o tipo mais comum de diabetes, representando cerca de 90% de todos os casos, e acredita-se que reflita a interação de fatores genéticos e de estilo de vida.

O desenvolvimento no início da vida desempenha um papel fundamental na determinação do risco de desenvolver DM2 na vida adulta. Estudos observacionais relataram que tanto o baixo peso ao nascer quanto a obesidade infantil estão associados a maiores riscos de desenvolver DM2 na vida adulta, e estudos de randomização mendeliana confirmaram a relevância causal dessas associações em populações de ascendência europeia. No entanto, devido a diferentes antecedentes genéticos e características epidemiológicas, é questionável se a predisposição genética para baixo peso ao nascer e obesidade infantil está associada ao DM2 em adultos chineses. Portanto, é de extrema importância realizar pesquisas aprofundadas em uma população chinesa.

A adesão a um estilo de vida saudável pode prevenir ou retardar substancialmente o aparecimento de DM2, ou mesmo modificar o impacto negativo do desenvolvimento no início da vida. Por exemplo, exercícios regulares podem proteger indivíduos com baixo peso ao nascer do desenvolvimento de intolerância à glicose, mas a obesidade adulta pode agravar a associação entre baixo peso ao nascer e DM2 em adultos. Estudos anteriores demonstraram que um IMC adulto normal também pode modificar a influência da obesidade infantil no risco subsequente de DM2. Pode-se supor que a adesão a um estilo de vida saudável também possa compensar o efeito negativo da genética no desenvolvimento no início da vida. No entanto, ainda não está claro até que ponto o risco geneticamente predeterminado de baixo peso ao nascer e obesidade infantil pode ser atenuado pela adesão a um estilo de vida saudável na vida adulta em populações chinesas e europeias.

OBJETIVOS DO ESTUDO

Os objetivos deste estudo foram avaliar as associações de predisposição genética para baixo peso ao nascer e obesidade infantil com DM2 em indivíduos chineses e, para validação e análises posteriores, em uma população europeia, e examinar até que ponto tais associações com DM2 são atenuadas pela adesão a fatores de estilo de vida saudável na vida adulta. As análises também avaliaram possíveis interações entre os escores de risco genético (ERGs) para baixo peso ao nascer e obesidade infantil e adesão a fatores de estilo de vida saudável sobre os riscos de DM2 nos estudos prospectivos China Kadoorie Biobank (CKB) e UK Biobank (UKB).

MÉTODOS

Escores de risco genético (ERGs) foram estimados para peso ao nascer e IMC na infância com categorias de risco genético de acordo com seus quintis em 90.029 e 321.225 participantes do China Kadoorie Biobank (CKB; idade média, 53,0 anos) e UK Biobank (UKB; 56,1 anos). Escores de estilo de vida saudável foram definidos em tabagismo não atual, consumo moderado de álcool, dieta saudável, atividade física regular e não obesidade, e categorizados em saudável (4 a 5 fatores), intermediário (2 a 3 fatores) e não saudável (0 a 1 fator) estilo de vida.

RESULTADOS

ERGs para baixo peso ao nascer e IMC na infância foram associados a maiores riscos de DM2. O estilo de vida saudável foi relacionado ao menor risco de DM2, e houve uma interação aditiva com o aumento do IMC ERG na infância e a diminuição dos fatores de estilo de vida saudável no risco de DM2, enquanto nenhuma interação aditiva foi observada para o peso ao nascer. Os participantes com um estilo de vida saudável em comparação com um estilo de vida pouco saudável tiveram 68% (HR: 0,32; IC 95%: 0,22, 0,47) e 77% (0,23; 0,19, 0,28) menor risco de DM2 entre os participantes com alto risco genético (quintil inferior) de baixo peso ao nascer no CKB e UKB. Entre os participantes com alto risco genético (quintil mais alto) de obesidade infantil, em comparação com aqueles com um estilo de vida pouco saudável, a adesão a um estilo de vida saudável foi associada a 69% (0,31; 0,22, 0,46) e 80% (0,20; 0,17, 0,25) menor risco de DM2 no CKB e UKB.

CONCLUSÕES

A predisposição genética para baixo peso ao nascer e obesidade infantil foram associadas a maior risco de DM2 em adultos e esses riscos excessivos foram atenuados pela adesão a um estilo de vida saudável na idade adulta, particularmente entre aqueles com alto risco genético de obesidade infantil. Am J Clin Nutr 2022;115:749–758.

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