Liraglutida, metformina e perda de peso em mulheres com SOP
Publicado em 27/10/2023

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é o distúrbio endócrino mais comum com características psicológicas, reprodutivas e metabólicas, cuja prevalência é de cerca de 8% a 13% em mulheres em idade reprodutiva. De acordo com os critérios de Rotterdam, a SOP pode ser diagnosticada com duas de três características: hiperandrogenismo clínico ou bioquímico, disfunção ovulatória e ovários policísticos na ultrassonografia. Mulheres com SOP geralmente apresentam diferentes manifestações clínicas, incluindo distúrbios metabólicos, disfunções reprodutivas e características psicológicas.

A maioria das mulheres com SOP está com sobrepeso ou obesidade. É relatado que a obesidade afeta a fertilidade por muitos processos, como distúrbios da dinâmica mitocondrial, interrupção da meiose e comprometimento do desenvolvimento dos folículos ovarianos. Além disso, a obesidade pode reduzir a utilização de glicose pelos tecidos periféricos e agravar a resistência à insulina. O excesso de insulina promove a produção de andrógenos nas células da teca ovariana em resposta à estimulação do hormônio luteinizante e resulta em parada folicular e anovulação. Caso contrário, está intimamente relacionado com doença hepática gordurosa não alcoólica, aterosclerose, riscos metabólicos cardiovasculares e outras doenças. Consequentemente, perder peso e melhorar a resistência à insulina são essenciais no tratamento da SOP.

Mesmo uma modesta perda de peso de 5–10% pode melhorar o perfil reprodutivo e metabólico. Hoje em dia, as formas de perder peso incluem intervenções no estilo de vida, medicamentos e cirurgia bariátrica. As intervenções no estilo de vida são a primeira linha de tratamento, mas não são sustentáveis na vida diária, pois muitas mulheres geralmente recuperam o peso perdido devido à má adesão. A cirurgia bariátrica é uma forma eficaz e geralmente reservada para pacientes com índice de massa corporal (IMC) >40 kg/m2 ou com IMC >35 kg/m2 e uma ou mais comorbidades significativas, quando os métodos não cirúrgicos de perda de peso falharam. Mas a cirurgia bariátrica pode causar deficiências nutricionais e outras complicações pós-operatórias. Quanto às intervenções farmacológicas, a metformina é um tratamento estabelecido para a SOP com boa segurança e tolerância. Como sensibilizador de insulina, pode não só melhorar significativamente a resistência à insulina, mas também tem efeitos sobre distúrbios menstruais, anovulação, anomalias metabólicas e cardiovasculares. No entanto, algumas metanálises mostram seu efeito na perda de peso com mudanças no estilo de vida sempre insatisfatórias.

A liraglutida, conhecida como análogo do peptídeo-1 semelhante ao glucagon de ação prolongada (GLP-1), pode melhorar a homeostase da glicose, aumentando a secreção endógena de insulina que é induzida pela ingestão de glicose e inibindo a secreção de glucagon. Além disso, a liraglutida pode reduzir o peso corporal retardando o esvaziamento gástrico e inibindo o apetite. Está provado que a liraglutida tem efeito significativo e sustentado na perda de peso em pessoas com sobrepeso, com ou sem diabetes. Como terapia antidiabética é aprovada em doses de até 1,8 mg, enquanto doses mais altas são necessárias para perda de peso em muitos países. No entanto, doses mais altas geralmente estão associadas a uma frequência potencial mais alta de efeitos colaterais gastrointestinais, como náuseas e dispepsia.

OBJETIVOS DO ESTUDO

É relatado que a metformina combinada com liraglutida pode aumentar a capacidade de redução de peso. E nos perguntamos se a combinação de metformina (0,85 mg BID) e uma dose mais baixa de liraglutida (0,6 mg QD) poderia levar à perda de peso de forma satisfatória com menos efeitos colaterais em mulheres chinesas Han com SOP. Ao mesmo tempo, o Dinae-35 foi usado para regular os ciclos menstruais de todas as participantes.

MÉTODOS

Incluímos dados clínicos de 102 mulheres com obesidade ou sobrepeso (≥18 anos, índice de massa corporal ≥28 kg/m2 ou ≥24 kg/m2) que foram diagnosticadas com SOP de outubro de 2016 a março de 2018 inicialmente no Hospital Wuhan Union. Eles foram tratados com dinae-35, dose baixa de liraglutida (0,6 mg QD) e metformina (0,85 mg BID) por 12 semanas. Os dados demográficos e clínicos foram recuperados retrospectivamente e a perda de peso foi o principal desfecho. O teste t pareado de Student e o teste de soma de postos de Wilcoxon foram usados para comparar as diferenças antes e depois da terapia, p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

RESULTADOS

Os participantes (n = 102) perderam em média 7,20 ± 3,42 kg de peso corporal (IC95%: 6,55–7,86, p < 0,001), e a redução média do IMC foi de 2,87 ± 1,36 kg/m2 (95% IC: 0,02–0,27, p < 0,001). Um total de 88,24% dos participantes perderam mais de 5% do peso corporal.

CONCLUSÃO

A combinação de dose baixa de liraglutida e metformina foi associada à redução significativa do peso corporal em mulheres chinesas Han com SOP. Além disso, é necessário um ensaio clínico maior, randomizado, duplo-cego, multicêntrico e controlado para confirmar isso.

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