Metabolismo da creatina em mulheres grávidas
Publicado em 05/08/2024

Adaptações à fisiologia materna durante a gravidez são necessárias para atender às demandas da placenta e do feto em crescimento. Sabe-se que essas adaptações têm um efeito geral profundo no metabolismo de nutrientes e energia.

A creatina – N-(aminoiminometil)N-metilglicina – é um derivado de aminoácido nitrogenado importante para a homeostase energética celular em vertebrados superiores. A contribuição do metabolismo da creatina para a bioenergética celular durante a reprodução e a gravidez está se tornando aparente. Há evidências claras de que são necessárias quantidades maiores de creatina para apoiar a expansão dos leitos de tecido uterino e placentário e o feto em desenvolvimento. Um estudo em uma espécie de roedor precoce, o camundongo espinhoso, mostrou alterações na creatina circulante materna durante a gestação, com alterações na síntese, transporte, armazenamento e excreção de creatina para apoiar as necessidades alteradas de creatina.

Ainda não está totalmente elucidado se mudanças semelhantes ocorrem na gravidez humana e se a incapacidade de ajustar o metabolismo da creatina pode ter consequências adversas para o feto em desenvolvimento. No entanto, análises retrospectivas relacionaram o aumento da excreção urinária de creatina materna durante a gravidez com maior percentil de peso ao nascer e comprimento ao nascer. Além disso, uma redução na concentração sérica de creatina materna durante o terceiro trimestre da gravidez tem sido associada a uma maior incidência de resultados perinatais ruins. O uso de suplementos dietéticos de creatina durante a gravidez para proteger o feto de lesões hipóxico-isquêmicas também está sob investigação, com ensaios clínicos previstos para um futuro próximo. 

Antes de considerarmos a noção de deficiência de creatina durante a gravidez ou o uso de suplementos dietéticos para proteger o feto contra lesões hipóxicas, devemos primeiro compreender quais são as concentrações normais de creatina em diferentes fases da gravidez e o impacto da fisiologia da gravidez na disponibilidade de creatina.

Todos os dias, o corpo humano transforma cerca de 1,7% da creatina total, convertendo-a espontaneamente em creatinina (CRN). Em uma mulher adulta não grávida, isso equivale a aproximadamente 1,6 g de creatina perdida, que precisa ser reposta. A creatina é substituída através da síntese endógena de novo a partir de aminoácidos essenciais e não essenciais (arginina, glicina e S-adenosil metionina) ou de uma dieta onívora contendo proteína animal. A síntese endógena de creatina coloca uma carga razoável nos estoques de arginina, glicina e metionina, com cerca de   ̴20-30% dos grupos amidino da arginina, 16% de toda a molécula de glicina (da glicina dietética) e 40% dos grupos metila lábeis, consumido. Se este consumo de aminoácidos para apoiar o metabolismo endógeno da creatina é aumentado durante a gravidez ou no nascimento nunca foi descrito de forma abrangente nem considerado no contexto da ingestão concomitante de creatina exógena.

OBJETIVOS DO ESTUDO

Para compreender as faixas fisiológicas da creatina e explorar possíveis mudanças no metabolismo da creatina durante a gravidez humana, foi realizado o estudo de coorte prospectivo Creatine and Pregnancy Outcome (CPO). Aqui, pela primeira vez, relatamos valores normativos de creatina circulante e excretada materna, aminoácidos associados e metabólitos durante a gestação em uma população saudável de baixo risco, incluindo concentrações de sangue placentário e do cordão umbilical (arterial e venoso) no nascimento. Avaliamos a relação entre a ingestão exógena de proteína animal e as concentrações maternas de creatina e se a própria creatina ou os ajustes na síntese endógena [usando guanidinoacetato (GAA) como biomarcador] estavam ligados aos parâmetros de crescimento do recém-nascido.

MÉTODOS

Mulheres com gravidez única de baixo risco foram recrutadas em um serviço de saúde australiano. O sangue e a urina materna foram coletados em cinco momentos, de 10 a 36 semanas de gestação, e amostras de sangue do cordão umbilical e da placenta foram coletadas no nascimento. Foram analisados ​​a creatina e aminoácidos associados e metabólitos da síntese de creatina. Dados dietéticos foram capturados para determinar os efeitos da ingestão exógena de creatina. Foram examinadas associações entre o metabolismo da creatina e os parâmetros de crescimento neonatal.

RESULTADOS

Foram incluídas duzentas e oitenta e duas mulheres. A creatina plasmática materna permaneceu estável durante a gravidez [β: –0,003 μM; Intervalo de confiança (IC) de 95%: –0,07, 0,07; P = 0,94], embora a creatina urinária tenha diminuído no final da gestação (β: 0,38 μM/mmol/L de creatinina (CRN); IC 95%: –0,47, –0,29; P < 0,0001). O guanidinoacetato plasmático (GAA; o precursor da creatina durante a síntese endógena) caiu de 10 a 29 semanas de gestação antes de subir até o nascimento (β: –0,38 μM/mmol/L CRN; IC 95%: –0,47, –0,29; P < 0,0001 ). O GAA urinário seguiu um padrão oposto (β: 2,52 μM/mmol/L CRN; IC 95%: 1,47, 3,58, P < 0,001). A ingestão de proteína animal foi positivamente correlacionada com a creatina plasmática materna até  ̴32 semanas de gestação (β: 0,07–0,18 μM; IC 95%: 0,006, 0,25; P 0,001). Não houve ligação entre a creatina e o crescimento neonatal, mas o aumento do GAA urinário no início da gravidez foi associado a uma ligeira redução no perímetro cefálico ao nascer (β: –0,01 cm; IC 95%: –0,02, –0,004; P = 0,003).

CONCLUSÕES

Embora as concentrações plasmáticas de creatina materna tenham sido altamente conservadas, o metabolismo da creatina parece ajustar-se durante a gravidez. A capacidade de manter as concentrações de creatina através da dieta e mudanças na síntese endógena podem impactar o crescimento fetal.

Este ensaio foi registrado em [nome de registro] como ACTRN12618001558213.

 

Fonte: The American Journal of Clinical Nutrition 119 (2024) 838–849.

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