Perda urinária anormal de vitamina C no diabetes
Publicado em 15/08/2022

Perda urinária anormal de vitamina C no diabetes: prevalência e características clínicas de um vazamento renal de vitamina C

A vitamina C é um potente antioxidante solúvel em água em humanos que é necessário para muitas reações, tanto dependentes de enzimas quanto independentes de enzimas. Diabetes e suas complicações microvasculares e macrovasculares estão associadas ao aumento do estresse oxidativo e diminuição da capacidade antioxidante. Em comparação com populações saudáveis, as concentrações de vitamina C são mais baixas em pessoas com diabetes. Além disso, vários estudos recentes mostraram um benefício clínico da suplementação de vitamina C no diabetes, com níveis variados de evidência. Infelizmente, muitos estudos de vitamina C em diabetes têm limitações do ensaio de vitamina C, incluindo inespecificidade, interferências, insensibilidade, instabilidade do analito e metodologia ambígua. Além das incertezas do ensaio, as concentrações reduzidas de vitamina C no diabetes podem ser devido à ingestão dietética limitada, diminuição da biodisponibilidade e aumento da utilização. Uma explicação importante, mas mal caracterizada, das concentrações reduzidas de vitamina C no diabetes é a perda renal anormal. Para determinar se a perda renal anormal de vitamina C ocorre no diabetes, um pré-requisito fundamental é o conhecimento da fisiologia renal da vitamina C em pessoas saudáveis.

Estudos de concentração de dose de vitamina C indicam que as concentrações plasmáticas de vitamina C são rigidamente reguladas em indivíduos saudáveis. Esses estudos são consistentes com a existência de um limiar renal, a concentração plasmática na qual a vitamina C aparece pela primeira vez na urina. Quando as concentrações plasmáticas de vitamina C excedem o limiar renal, a quantidade de vitamina C filtrada excede a capacidade de absorção tubular renal e a vitamina C é adequadamente excretada na urina. O transportador reabsortivo tubular apical é SVCT1. O transportador de efluxo basolateral não foi identificado e pode ser um transportador diferente de SVCT1 ou SVCT2. Valores precisos de limiar renal específicos de sexo para mulheres e homens são essenciais para determinar quando a excreção urinária de vitamina C é fisiológica e apropriada para uma determinada concentração plasmática de vitamina C ou anormal e potencialmente indicativa de patologia. Estudos anteriores tinham como objetivo caracterizar um limiar renal normal para vitamina C, mas as medições sofriam de limitações metodológicas semelhantes às descritas acima para diabetes, com preocupações adicionais de faixas estreitas de dose de vitamina C e contabilização mínima de diferenças entre os sexos.

OBJETIVOS DO ESTUDO

Nossos estudos tiveram 3 objetivos principais. Primeiro, em homens e mulheres saudáveis, caracterizamos os limiares renais normais de vitamina C usando dados obtidos de estudos de depleção-repleção e concentração de dose de vitamina C. Em segundo lugar, usamos dados de limiar renal para determinar quando a excreção urinária de vitamina C seria anormal para uma determinada concentração plasmática de vitamina C. A excreção urinária anormal de vitamina C é chamada de vazamento renal. Terceiro, usamos esses critérios para vazamento renal para investigar a fisiopatologia da vitamina C no diabetes. Nós levantamos a hipótese de que um limiar renal para vitamina C pode ser desregulado no diabetes, e as consequências seriam a excreção urinária anormal de vitamina C (fuga renal). Para testar nossa hipótese, usamos um ensaio eletroquímico coulométrico de vitamina C HPLC sensível e específico para investigar a excreção urinária de vitamina C, prevalência de vazamento renal e características clínicas associadas de vazamento renal de vitamina C em uma coorte de indivíduos com diabetes e controles não diabéticos.

MÉTODOS

Um pré-requisito essencial foi a determinação do limiar renal normal de vitamina C, a concentração plasmática na qual a vitamina C aparece pela primeira vez na urina. Usando dados de 17 participantes saudáveis ​​que foram submetidos a estudos de depleção-repleção de vitamina C com uma faixa de dose de vitamina C de 15 a 1.250 mg por dia, o limiar renal foi estimado usando modelagem farmacocinética baseada em fisiologia. Aplicando o limiar renal de 95% CIs, estimamos o limiar mínimo de eliminação, a concentração plasmática abaixo da qual nenhuma vitamina C era esperada na urina de pessoas saudáveis. A perda renal foi definida como presença anormal de vitamina C na urina com concentrações plasmáticas abaixo do limiar mínimo de eliminação. Os critérios foram testados em um estudo de coorte transversal de indivíduos com diabetes (82) e controles não diabéticos (80) usando amostras de plasma e urina pareadas.

RESULTADOS

Os limiares renais de vitamina C em homens e mulheres saudáveis ​​foram [média (DP)] 48,5 (5,2) μM e 58,3 (7,5) μM, respectivamente. Em comparação com controles não diabéticos, os participantes com diabetes tiveram prevalência significativamente maior de vazamento renal de vitamina C (9% em comparação com 33%; OR: 5,07; IC 95%: 1,97, 14,83; P <0,001) e concentrações plasmáticas médias de vitamina C 30% mais baixas (53,1 μM em comparação com 40,9 μM, P <0,001). Glicemia de jejum, hemoglobina glicosilada A1c, IMC, complicações micro/macrovasculares e relação proteína/creatinina foram preditivos de vazamento renal de vitamina C.

CONCLUSÕES

O aumento da prevalência de vazamento renal de vitamina C no diabetes está associado à redução das concentrações plasmáticas de vitamina C. O controle glicêmico, complicações microvasculares, obesidade e proteinúria são preditivos de vazamento renal.

Am J Clin Nutr 2022;116:274–284.

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