Probióticos em Doenças Críticas
Publicado em 03/09/2022

Probióticos em Doenças Críticas: Uma Revisão Sistemática e Meta-análise de Ensaios Controlados Randomizados

A doença crítica perturba o microbioma hospedeiro, criando o que tem sido chamado de “patobioma” ou disbiose através de uma combinação de mecanismos, incluindo supercrescimento bacteriano patogênico, aumento da permeabilidade gastrointestinal, efeitos iatrogênicos inadvertidos de agentes como narcóticos, antibióticos, antiácidos, bem como a resposta inflamatória de defesa do hospedeiro. A Organização Mundial da Saúde (OMS) definiu probióticos como “microrganismos vivos que, quando administrados em quantidades adequadas, conferem um benefício à saúde do hospedeiro”. Demonstrou-se que os probióticos suprimem a produção de citocinas gastrointestinais, estimulam uma camada protetora de muco, previnem a apoptose intestinal e reduzem o supercrescimento bacteriano patogênico.

Os prebióticos são um ingrediente alimentar não digerível que estimula o crescimento de bactérias no cólon. Os simbióticos combinam prebióticos e probióticos e podem agir sinergicamente. Um estudo controlado randomizado (ECR) de 4.556 recém-nascidos saudáveis ​​na Índia rural descobriu que os simbióticos diminuíram o risco relativo combinado (RR) de sepse e morte em 40% e o risco de infecções do trato respiratório inferior em 34% quando comparados com placebo. Se esses mecanismos fisiológicos sinérgicos levam à prevenção de infecções hospitalares em pacientes internados na UTI permanece incerto.

ECRs anteriores demonstraram efeitos variáveis ​​de probióticos em resultados importantes do paciente neste cenário. Uma meta-análise recente de 30 ensaios clínicos randomizados (n = 2.972 pacientes) em pacientes críticos mostrou que os probióticos foram associados a uma redução geral de infecções (razão de risco [RR], 0,80; IC 95%, 0,61–0,90), incluindo pneumonia associada (PAV) (RR, 0,74; IC 95%, 0,61–0,90); no entanto, esta conclusão foi baseada no agrupamento de estudos relativamente pequenos, bem como resultados estatisticamente heterogêneos (inconsistentes).

Os probióticos também podem diminuir o risco de diarreia associada a antibióticos ou diarreia associada a Clostridioides difficile. Somente nos Estados Unidos, as vendas de probióticos atingiram US$ 35 bilhões/ano. Embora nenhuma revisão de utilização documente sua prescrição no ambiente de UTI, os probióticos são sugeridos para pacientes críticos selecionados (American Society for Parenteral and Enteral Nutrition).

OBJETIVOS DO ESTUDO

O estudo PROSPECT recentemente concluído (NCT 02462590) recrutou 2.650 pacientes em ventilação mecânica em 44 UTIs, comparando o probiótico Lactobacillus rhamnosus GG versus placebo em VAP e outros desfechos clinicamente importantes. Como este estudo quase dobra os dados do estudo sobre esse tópico, realizamos uma revisão sistemática atualizada e metanálise para determinar o efeito de probióticos ou simbióticos na morbidade e mortalidade em pacientes críticos.

MÉTODOS

Pesquisamos MEDLINE, EMBASE, CENTRAL e fontes não publicadas, incluindo ClinicalTrials.gov, Plataforma Internacional de Registro de Ensaios Clínicos da OMS, Sistema Latino-Americano e do Caribe em Ciências da Saúde.

Realizamos uma busca sistemática de ensaios clínicos randomizados (ECRs) que compararam probióticos ou simbióticos enterais com placebo ou nenhum tratamento em pacientes críticos. Nós selecionamos estudos de forma independente e em duplicata.

Os revisores independentes extraíram os dados em duplicata. Um modelo de efeitos aleatórios foi usado para agrupar os dados. Avaliamos a certeza geral das evidências para cada resultado usando a abordagem Avaliação, Desenvolvimento e Avaliação de Recomendações de Classificação.

Sessenta e cinco ECRs inscreveram 8.483 pacientes. Os probióticos podem reduzir a pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV) (risco relativo [RR], 0,72; IC 95%, 0,59 a 0,89 e diferença de risco [RD], redução de 6,9%; IC 95%, 2,7–10,2% menos; baixa certeza) , pneumonia associada à assistência à saúde (HAP) (RR, 0,70; IC 95%, 0,55–0,89; RD, redução de 5,5%; IC 95%, 8,2–2,0% menos; baixa certeza), tempo de permanência na UTI (LOS) (média diferença [MD], 1,38 dias a menos; 95% CI, 0,57-2,19 d menos; baixa certeza), tempo de internação hospitalar (MD, 2,21 d menos; 95% CI, 1,18-3,24 d menos; baixa certeza) e duração do tratamento invasivo ventilação mecânica (MD, 2,53 dias a menos; IC 95%, 1,31–3,74 dias a menos; baixa certeza). Os probióticos provavelmente não têm efeito sobre a mortalidade (RR, 0,95; IC 95%, 0,87-1,04 e RD, redução de 1,1%; IC 95%, redução de 2,8% para aumento de 0,8%; certeza moderada). Análises de sensibilidade post hoc sem estudos de alto risco de viés negaram o efeito dos probióticos na VAP, HAP e LOS hospitalar.

CONCLUSÕES

Evidências de ECR de baixa certeza sugerem que probióticos ou simbióticos durante a doença crítica podem reduzir PAV, PAH, UTI e internação hospitalar, mas provavelmente não têm efeito sobre a mortalidade.

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