Redução do colesterol LDL sérico e o não uso de terapia com estatina
Publicado em 10/03/2022

Redução do colesterol LDL sérico usando um compêndio de nutrientes em adultos hiperlipidêmicos incapazes ou não dispostos a usar terapia com estatina: um ensaio clínico cruzado randomizado duplo-cego

Os inibidores da β-hidroxi-β-metilglutaril coenzima A redutase (estatinas) são comumente usados ​​para tratar a hiperlipidemia, com cerca de 70 milhões de americanos sendo candidatos a essa terapia. No entanto, muitos indivíduos que recebem estatinas não podem ou não querem tomá-las, deixando uma grande população de pacientes com risco aumentado de eventos cardiovasculares. Além disso, alguns pacientes são incapazes de atingir as metas de colesterol apesar de receberem doses máximas de medicamentos, e existem não respondedores às estatinas.

Diretrizes baseadas em evidências recomendam a modificação da dieta como um componente crítico da redução do risco de doenças cardiovasculares (DCV), e extensas pesquisas documentaram efeitos positivos de componentes individuais da dieta nos parâmetros de risco de DCV, incluindo o controle do colesterol. Estudos anteriores relatam reduções nas concentrações de colesterol LDL de 7%, em média, para o consumo diário de 5 a 10 g de fibra solúvel e 7% para a ingestão diária de 2 g de esteróis vegetais.

Estudos epidemiológicos e meta-análises relatam que o ácido α-linolênico (ALA, o PUFA n-3 à base de plantas) pode ter efeitos hipolipidêmicos em lipoproteínas de densidade muito baixa e pode inibir a aterosclerose. Os antioxidantes podem conferir benefícios por meio de efeitos anti-inflamatórios, modulação da resposta adrenérgica autonômica e modificação da função endotelial. A combinação desses 4 nutrientes em quantidades significativas pode potencialmente produzir efeitos benéficos no colesterol LDL e no risco de DCV e ser especialmente aplicável a pacientes relutantes em estatinas.

A dieta vegana do portfólio que fornece altas concentrações de fibras e esteróis vegetais foi documentada para produzir reduções de colesterol LDL de 17% quando combinada com a abordagem Etapa II do Programa Nacional de Educação sobre o Colesterol. No entanto, como uma parte tão grande da dieta deve ser controlada, a adesão do usuário tem sido baixa. Até onde sabemos, nenhum outro estudo explorou se uma “abordagem de compêndio de nutrientes” usando uma substituição de 2 lanches/d de alimentos integrais intercambiáveis, estáveis ​​​​em prateleira, prontos para comer e hedonicamente agradáveis ​​​​fornecendo concentrações significativas de fibras, esteróis vegetais, ALA e antioxidantes pode afetar os perfis lipídicos em pacientes relutantes em estatinas.

Estudos notaram variabilidade na resposta do colesterol LDL às intervenções dietéticas, e a heterogeneidade nos polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) CYP7A1-rs3808607 e APOE tem sido associada a diferenças nas respostas lipídicas ao fitosterol ou à ingestão de fibras. As respostas individuais do colesterol LDL aos alimentos que fornecem esses nutrientes podem, portanto, ser limitadas a certos subgrupos de pacientes e dependentes dos polimorfismos dos genes CYP7A1 e APOE.

OBJETIVOS DO ESTUDO

Nós levantamos a hipótese de que uma abordagem de substituição de alimentos com compêndio de nutrientes usando lanches prontos para comer poderia ser implantada para reduzir significativamente o colesterol LDL em pacientes relutantes em estatinas. Como desfechos secundários, avaliamos se as alterações nas concentrações de colesterol total (CT), triglicerídeos (TGs), colesterol HDL, glicose sérica, insulina e proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP) também seriam observadas em resposta à intervenção alimentar e se um impacto no colesterol LDL poderia ser previsto com base nos polimorfismos genéticos CYP7A1-rs3808607 e APOE.

MÉTODOS

Este estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, cruzado de vida livre foi composto por 2 fases regimentadas de 4 semanas cada, separadas por um washout de 4 semanas. Dezoito homens e 36 mulheres, com média ± DP de idade de 49 ± 12 anos e média ± DP de colesterol LDL de 131 ± 32,1 mg/dL, foram instruídos a ingerir uma variedade de lanches prontos duas vezes ao dia como substituto para algo que eles já estavam consumindo. Outras mudanças de comportamento foram ativamente desencorajadas.

Os produtos de tratamento forneceram ≥5 g de fibra, 1.000 mg de ácidos graxos ω-3 (n-3), 1.000 mg de fitoesteróis e 1.800 μmol de antioxidantes por porção. Os produtos de controle eram itens semelhantes com correspondência de calorias retirados do mercado geral de mercearias. Os lipídios séricos foram medidos no início e no final de cada fase e comparados usando o modelo ANOVA. A conformidade com os alimentos do estudo foi confirmada pela avaliação da concentração sérica 18:3n–3.

RESULTADOS

Comparando os desfechos da fase de intervenção, o colesterol LDL foi reduzido em média ± SD de 8,80 ± 1,69% (P < 0,0001), e o CT foi reduzido em média ± SD de 5,08 ± 1,12% (P < 0,0001) pelos alimentos de tratamento em comparação com o controle de alimentos, enquanto os efeitos em outros analitos não diferiram entre os tratamentos. Os SNPs não foram significativamente relacionados aos desfechos (P ≥ 0,230). A adesão aos alimentos do estudo foi de 95%.

CONCLUSÕES

O consumo de lanches hedonicamente aceitáveis ​​contendo um compêndio de compostos bioativos redutores de colesterol pode reduzir rápida e significativamente o colesterol LDL em pacientes adultos incapazes ou relutantes em tomar estatinas.

Este estudo foi registrado em clinicaltrials.gov como NCT02341924. J Nutr 2022;00:1–8.

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