Relação da ingestão de DHA e risco para Doença de Alzheimer
Publicado em 28/08/2021

A ingestão de DHA está relacionada a melhores fenótipos de neuroimagem cerebrovascular e neurodegeneração em adultos de meia-idade com risco genético aumentado de doença de Alzheimer

A doença de Alzheimer (DA) impõe uma enorme carga socioeconômica. Tendo em vista que, no momento, não existem medicamentos modificadores da doença aprovados para a DA, as estratégias preventivas são de suma importância. Há um grande corpo de evidências observacionais sobre os benefícios cognitivos do consumo regular de peixes gordurosos, que é a principal fonte dietética de DHA (22: 6n-3). Este ácido graxo é crítico para a função cerebral e melhora as características da DA. Ainda está em debate se a ingestão dietética de DHA está relacionada ao declínio cognitivo e à DA. Uma meta-análise de 2015 de 21 estudos epidemiológicos relatou um risco significativamente reduzido de DA para a ingestão de DHA. No entanto, ensaios clínicos randomizados sobre suplementação de DHA e cognição produziram resultados mistos. Uma razão plausível para explicar parte dessa controvérsia é a influência do background genético, em particular o genótipo APOE, que é o mais forte fator de risco genético para DA esporádica. A este respeito, os benefícios cognitivos da suplementação de DHA foram relatados em portadores de APOE-ε4 cognitivamente intactos, mas não naqueles com sintomatologia de DA. Isso enfatiza a necessidade de intervenções nesse segmento populacional antes que os sintomas clínicos apareçam (o chamado estágio pré-clínico).

ApoE tem um papel crítico no transporte de lipídios. Os portadores de APOE-ε4 apresentam uma isoforma específica de apoE (apoE-ε4) que é menos eficiente nessa função e, além disso, contribui para a patogênese da DA por afetar várias outras vias, incluindo desarranjos cerebrovasculares e acúmulo cerebral mais rápido de amiloide-β, a marca patológica da DA. Dado que apoe-ε4 opera desde os primeiros estágios da vida, foi sugerido que mudanças cumulativas relacionadas a apoE-ε4 poderiam ser observadas por ressonância magnética nos cérebros de portadores de APOE-ε4 muito antes do início do declínio cognitivo. Por um lado, os portadores de APOE-ε4, em particular os homozigotos APOE-ε4, têm uma carga aumentada de marcadores de ressonância magnética de doença cerebral de pequenos vasos, incluindo hiperintensidades de substância branca (WMHs) e microssangues cerebrais (CMBs), que pode conferir um risco aumentado de AVC e DA. Por outro lado, a maioria dos estudos relatou atrofia acelerada em regiões sensíveis à DA, relacionada ao portador de APOE-ε4.

OBJETIVOS DO ESTUDO

Dada a evidência crescente da carga de APOE-ε4 como um fator na vulnerabilidade do cérebro no estágio pré-clínico da DA, nós hipotetizamos que em indivíduos de meia-idade cognitivamente não comprometidos, o estado de APOE-ε4 modularia as associações de DHA dietético com desempenho cognitivo (associação direta) e com alterações estruturais cerebrais avaliadas por ressonância magnética (associação inversa). Para verificar isso, avaliamos a ingestão alimentar autorrelatada de DHA e procuramos associações com o desempenho em testes neuropsicológicos (memória episódica e função executiva), marcadores de ressonância magnética de doença cerebral de pequenos vasos (WMHs e CMBs) e neurodegeneração precoce relacionada à DA (espessura cortical em regiões vulneráveis ​​à DA) em uma população enriquecida com portador APOE-ε4 (n = 122, não portadores; n = 157, 1 alelo; n = 61, 2 alelos).

MÉTODOS

Em 340 participantes do estudo ALFA (ALzheimer e FAmilies), que é enriquecido para portadores de APOE-ε4 (n = 122, não portadores; n = 157, 1 alelo; n = 61, 2 alelos), avaliamos os autorrelatados Ingestão de DHA por meio de um FFQ. Medimos o desempenho cognitivo administrando memória episódica e testes de funções executivas. Realizamos ressonância magnética de alta resolução estrutural para avaliar a doença dos pequenos vasos cerebrais [hiperintensidades da substância branca (WMHs) e microbolhas cerebrais (CMBs)] e atrofia cerebral relacionada à DA (espessura cortical em uma assinatura da DA). Construímos modelos de regressão ajustados para potenciais confundidores, explorando a interação DHA × APOE-ε4.

RESULTADOS

Não observamos associações significativas entre DHA e desempenho cognitivo ou carga de WMH. Observamos uma associação inversa não significativa entre DHA e prevalência de CMBs lobares (OR: 0,446; IC 95%: 0,195, 1,018; P = 0,055). Verificou-se que o DHA está significativamente relacionado à maior espessura cortical na assinatura da DA em homozigotos, mas não em não homozigotos (interação P = 0,045). A associação foi fortalecida ao analisar homozigotos e não homozigotos pareados para fatores de risco.

CONCLUSÕES

Em homozigotos de APOE-ε4 sem comprometimento cognitivo, a ingestão dietética de DHA está relacionada a padrões estruturais que podem resultar em maior resiliência à patologia da DA. Isso é consistente com a hipótese atual de que os indivíduos com maior risco obteriam os maiores benefícios da suplementação de DHA no estágio pré-clínico.

Este ensaio foi registrado em clinictrials.gov como NCT01835717. Sou J Clin Nutr 2021; 113: 1627–1635.

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