Relação do consumo de especiarias e redução de citocinas pró-inflamatórias
Publicado em 22/06/2022

Quatro semanas de consumo de especiarias reduzem as citocinas pró-inflamatórias no plasma e alteram a função dos monócitos em adultos com risco de doença cardiometabólica: análise de resultados secundários em um estudo de alimentação controlado de três períodos, randomizado, cruzado e controlado

A prevalência de obesidade triplicou desde 1960, afetando 42,4% dos adultos nos Estados Unidos em 2018. A obesidade está associada à inflamação crônica de baixo grau e aumenta o risco de doença cardiovascular (DCV) e aterosclerose.

A aterosclerose é a causa dominante de DCV, e monócitos e macrófagos desempenham um papel crucial na iniciação e progressão da aterosclerose. Os monócitos invadem a parede arterial, diferenciam-se em macrófagos e engolfam o LDL oxidado, formando células espumosas que contribuem para a formação da placa aterosclerótica. Os monócitos também produzem uma miríade de mediadores inflamatórios que contribuem para a adesão e invasão dos monócitos na íntima da parede arterial.

Três subconjuntos de monócitos são identificados em humanos pela expressão diferencial de superfície de CD14 (receptor LPS) e CD16 (receptor Fc de baixa afinidade III para IgG): clássico (CD14++CD16; MCs), intermediário (CD14++CD16+; MIs) e monócitos não clássicos (CD14+CD16++; MNCs). Cada subconjunto de monócitos exibe propriedades distintas que podem conferir diferentes papéis durante a resposta inflamatória. Os MCs expressam altos níveis de receptor de quimiocina C-C tipo 2 (CCR2) e apresentam a maior capacidade de migração trans-endotelial. Os MIs têm respostas pró-inflamatórias robustas e podem ser atraídos para lesões ateroscleróticas de maneira dependente de CCR5. MNCs patrulham o endotélio vascular e podem detectar células danificadas. Nossa metanálise recente destacou a importância de cada subconjunto de monócitos e sua associação com distúrbios cardiometabólicos e DCV. Além disso, todos os subconjuntos de monócitos podem acumular lipídios intracelulares para se tornarem monócitos espumosos. Monócitos espumosos podem ter maior capacidade de infiltração em lesões ateroscleróticas precoces de maneira dependente de CD11c, sugerindo que os monócitos espumosos são um indicador adicional de risco aterosclerótico. Uma melhor compreensão do fenótipo e da função dos subgrupos de monócitos pode ter implicações clínicas importantes para a prevenção e tratamento da aterosclerose.

As especiarias podem conferir inúmeros benefícios à saúde, incluindo a redução de mediadores inflamatórios, que podem ser mediados por compostos bioativos. Estudos pré-clínicos e clínicos demonstraram efeitos anti-inflamatórios de especiarias individuais, como canela, cominho e gengibre. Anteriormente, demonstramos um efeito anti-inflamatório pós-prandial de consumir uma mistura de especiarias (6g) entregue em uma única refeição rica em gordura saturada e rica em carboidratos em homens com sobrepeso/obesidade (n=12). No entanto, nenhum estudo até o momento examinou o efeito do consumo a longo prazo de uma mistura de especiarias na inflamação.

OBJETIVOS DO ESTUDO

Este estudo foi projetado para 1) investigar o efeito de 4 semanas de consumo de especiarias, usando 3 doses de uma mistura de especiarias em uma dieta americana média, nas concentrações de citocinas pró-inflamatórias em jejum e no fenótipo e função dos subconjuntos de monócitos; e 2) avaliar o efeito de 4 semanas de consumo de especiarias nas respostas inflamatórias pós-prandiais, em adultos com sobrepeso ou obesidade em risco de DCV.

MÉTODOS

Foi realizado um ensaio de alimentação controlado, randomizado, cruzado e de 3 períodos. Os participantes (n=71 recrutados; n=63 completados) consumiram aleatoriamente dietas diferentes em termos da quantidade de especiarias: 0,547g (dieta de especiarias de baixa dose; BDE), 3,285g (dieta de especiarias de dose média; MDE), ou 6,571g (dieta de alta dose de especiarias; ADE) · d−1 · 2100 kcal−1, por 4 semanas com um washout ≥2 semanas entre as dietas. Na linha de base e após cada período de dieta, citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, IL-6, IL-8, proteína quimiotática de monócitos-1 e TNF-α) no plasma e sobrenadantes de cultura de células mononucleares de sangue periférico estimuladas por LPS e o fenótipo e função de subconjuntos de monócitos, foram medidos em participantes em jejum. As citocinas pró-inflamatórias pós-prandiais também foram quantificadas na linha de base pelo consumo de uma refeição de teste com baixa dose de tempero e após cada período de dieta pelo consumo de uma refeição de teste contendo uma dose de tempero correspondente ao consumo diário de tempero durante o período de dieta anterior de 4 semanas.

RESULTADOS

A IL-6 plasmática em jejum foi reduzida (média ± SEM: -118,26 ± 50,63 fg/mL; P < 0,05) após MDE em comparação com a linha de base. Plasma pós-prandial IL-1β, IL-8 e TNF-α foram menores (média ± SEM: -9,47 ± 2,70 fg/mL, -0,20 ± 0,05 pg/mL e -33,28 ± 12,35 fg/mL, respectivamente) após MDE comparado com BDE (efeito principal da dieta; P < 0,05). A adesão ao MC foi reduzida (média ± SEM: -0,86 ± 0,34; P = 0,034) após ADE em comparação com BDE. A migração MI foi reduzida após MDE e ADE em comparação com BDE (média ± SEM: -0,39 ± 0,09 e -0,56 ± 0,14, respectivamente; P <0,05).

CONCLUSÕES

Quatro semanas de consumo de MDE reduziram a IL-6 plasmática em jejum e a IL-1β, IL-8 e TNF-α no plasma pós-prandial, além de alterar a função dos monócitos.

Este estudo foi registrado em clinicaltrials.gov como NCT03064932. Am J Clin Nutr 2022;115:61–72.

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