Relação do selênio com diabetes mellitus gestacional
Publicado em 16/05/2024

O diabetes mellitus gestacional (DMG) constitui uma complicação comum relacionada à gravidez, caracterizada por concentrações elevadas de glicose (glicose plasmática venosa em jejum de 5,1 mmol/L, conforme definido pela OMS em 2013), levando a riscos de saúde distintos para mãe e filho. O DMG está associado a muitas complicações obstétricas, mais comumente com um risco maior de filhos grandes para a idade gestacional (GIG), ou seja, um peso ao nascer acima do percentil 90, de acordo com a referência regional para recém-nascidos saudáveis. A longo prazo, as mães com DMG correm um risco 10 vezes maior de desenvolver diabetes mellitus tipo 2 subsequente do que as mulheres sem DMG. Filhos de mães com DMG apresentam um risco aumentado de aproximadamente 8 vezes de pré-diabetes ou diabetes incidentes.

Atualmente, os fatores de risco conhecidos para DMG incluem idade materna, sobrepeso/obesidade, paridade, fatores de estilo de vida e etnia; no entanto, mesmo em combinação, explicam apenas uma fração do risco de DMG. Entre eles, a dieta constitui um importante fator de risco modificável. Embora o papel dos macronutrientes, particularmente dos carboidratos, esteja bem estabelecido, a relevância potencial dos micronutrientes, como os oligoelementos essenciais, é menos bem caracterizada. O papel fundamental do iodo e do ferro na gravidez é indiscutível, enquanto o oligoelemento essencial selênio (Se) é mal caracterizado e o impacto durante a gravidez é discutido. O status de Se da mãe diminui ao longo da gravidez devido ao aumento do volume plasmático e ao aumento da demanda de Se do feto. A correção deste declínio com substituição de Se provou ser eficaz na redução de certas doenças relacionadas à gravidez, particularmente distúrbios endócrinos, como tireoidite pós-parto e hipotireoidismo permanente e pré-eclâmpsia.

O papel do status de Se no DMG não é claro, embora o DMG seja a condição médica mais prevalente durante a gravidez. Foi demonstrado que o DMG está associado ao aumento do estresse oxidativo, defendendo assim o envolvimento potencial do Se e, portanto, das selenoproteínas, já que fisiologicamente o Se é incorporado a um conjunto de selenoproteínas, a maioria das quais está envolvida principalmente na defesa antioxidante. Embora, em geral, em estudos epidemiológicos, o DMG e a resistência à insulina na gravidez sejam mais comuns na deficiência de Se, estudos experimentais usando modelos de roedores também associaram a selenoproteína P elevada (SELENOP), a proteína de transporte de Se, ao aumento da resistência à insulina. Atualmente, os dados clínicos sobre as concentrações de SELENOP ou a atividade da glutationa peroxidase plasmática (GPX3) em relação à resistência à insulina, particularmente na gravidez, são escassos e inconclusivos. Os poucos estudos analíticos publicados muitas vezes careciam de desenho prospectivo, eram pequenos em tamanho de amostra ou comparavam as concentrações séricas totais de Se apenas em casos e controles; portanto, a última revisão sistemática sugeriu a necessidade de estudos prospectivos adicionais. É importante ressaltar que esses estudos se basearam apenas na análise do biomarcador 1 Se, restringindo assim as informações diagnósticas sobre o metabolismo do Se a certos aspectos do status do Se. Considerando a composição de Se no sangue, no entanto, a avaliação do transporte de Se pela quantificação do SELENOP derivado do fígado e a avaliação do suprimento periférico intacto de Se pela quantificação da atividade GPX3 derivada do rim, que é um marcador relevante, particularmente em um estado deficiente de Se, fornecem informações adicionais no status Se.

OBJETIVOS DO ESTUDO

Avaliamos três biomarcadores do status de Se no início e no final da gravidez em um grande estudo prospectivo de base populacional. O objetivo principal foi investigar as associações da atividade sérica total de Se, SELENOP e GPX3 com marcadores de diagnóstico de DMG, incluindo Avaliação do Modelo Homeostático para Resistência à Insulina (HOMA-IR), em uma grande coorte prospectiva de base populacional. Como desfechos secundários, investigamos insulina, glicose e peptídeo C após teste oral de tolerância à glicose (TOTG), jejum, descendência GIG e peso ao nascer.

MÉTODOS

Este estudo incluiu 1.346 mulheres grávidas com 2.294 amostras de soro do estudo prospectivo de base populacional Odense Child Cohort, Dinamarca. As concentrações séricas de Se, SELENOP e GPX3 foram medidas no início e no final da gravidez, e avaliações de glicemia de jejum e insulina no final da gravidez. Foi calculado o HOMA-IR, e a definição de DMG estava de acordo com o limite da OMS de 2013 de glicemia plasmática venosa em jejum de 5,1 mmol/L. Uma subcoorte foi submetida a um teste oral de tolerância à glicose. Modelos de regressão ajustados para vários fatores de confusão quantificaram associações dependentes da dose.

RESULTADOS

O Se e o SELENOP diminuíram durante a gravidez. Houve associações inversas dependentes da dose de GPX3 precoce com DMG no final da gravidez (OMS 2013), glicemia de jejum, insulina, HOMA-IR e glicose de 2 horas. A razão de chances (OR) de DMG foi de 0,33 (IC 95%: 0,16; 0,65) para 1 incremento na escala logarítmica na atividade inicial do GPX3. O GPX3 e o SELENOP no final da gravidez foram inversamente associados ao DMG e ao HOMA-IR; o OR do DMG foi de 0,21 (IC 95%: 0,12, 0,38) e 0,52 (IC 95%: 0,35, 0,77), para 1 incremento na escala logarítmica de GPX3 e SELENOP, respectivamente. Um declínio nos biomarcadores de Se durante a gravidez foi associado a um maior risco de DMG e maior HOMA-IR. A baixa atividade do GPX3 no final da gravidez foi associada a um maior risco de descendentes grandes para a idade gestacional, parcialmente ( ̴ 20%) mediado pelas concentrações de glicose em jejum (P = 0,006).

CONCLUSÕES

O baixo nível sérico de Se na gravidez, particularmente a atividade do GPX3, está independentemente associado ao risco de DMG e grande para a idade gestacional. Oferecer avaliação do status de Se durante a gravidez identifica mulheres com alto risco de DMG que podem se beneficiar da substituição de Se.

Fonte: The American Journal of Clinical Nutrition 118 (2023) 1224–1234 | https://doi.org/10.1016/j.ajcnut.2023.09.025

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