Relação entre grelina, GLP-1 e ganho de peso em adultos mais velhos
Publicado em 12/01/2022

Mudanças de seis meses na grelina e no GLP-1 por emagrecimento não estão associadas a recuperação de peso a longo prazo em adultos mais velhos obesos

Em uma revisão abrangente da resposta biológica à dieta, MacLean e colegas afirmaram o seguinte: “um dos principais resultados das adaptações neurais à perda de peso com restrição de energia em indivíduos obesos é um apetite elevado. Isso é mais frequentemente detectado em sensações de apetite antes das refeições ou pós-absorção relacionadas à fome, desejo de comer e consumo alimentar prospectivo, mas também foi observado em avaliações pós-prandiais e ao longo do dia dessas medidas”. De uma perspectiva biológica, dois hormônios relacionados ao intestino que desempenham um papel central nos sentimentos relacionados ao apetite e na regulação da massa corporal são a grelina e o peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1). Mais especificamente, um aumento na fome hedônica (ou seja, o impulso para consumir alimentos na ausência de déficit calórico) está fortemente relacionado a aumentos na grelina e diminuições no GLP-1. De fato, nos últimos anos, o estudo dos agonistas do GLP-1 tem sido uma área ativa de pesquisa no tratamento farmacológico da obesidade. Devido à ausência de dados sobre como a grelina e o GLP-1 respondem a perda de peso em adultos mais velhos, o objetivo da presente investigação foi avaliar uma mudança na grelina e no GLP-1 como resultado de uma intervenção comportamental intensiva de perda de peso por restrição de energia de 6 meses junto com como essas mudanças foram relacionadas a uma medida de fome hedônica - a escala de poder da comida (PFS). Em seguida, examinamos se as alterações nesses dois hormônios intestinais foram preditivas de ganho de peso de 6 a 18 meses.

Os níveis plasmáticos de grelina tendem a aumentar antes e diminuir após as refeições, sugerindo que ela desempenha um papel no início do consumo alimentar. Mais relevante para a investigação atual foi a observação de que os níveis aumentam com a perda de peso. Na verdade, a grelina é um peptídeo orexigênico e pode até desempenhar um papel na prevenção da atrofia do músculo esquelético e de doenças neurodegenerativas.

Além disso, níveis elevados de grelina foram implicados na síndrome de Prader-Willi, uma condição genética caracterizada por apetite excessivo e obesidade, e também podem estar envolvidos no apelo hedônico dos alimentos devido ao seu efeito no sistema dopaminérgico mesolímbico.

Em contraste com a grelina, descobriu-se que o GLP-1 diminui em resposta a perda de peso. O GLP-1 afeta o apetite e a manutenção do peso em humanos porque retarda o esvaziamento gástrico, reduz a motilidade intestinal e afeta diretamente a regulação central do apetite. Pesquisas descobriram que as injeções interventriculares de GLP-1 inibem a ingestão de alimentos, um efeito que ocorre independentemente da comida no estômago ou da extensão do esvaziamento gástrico. Portanto, há efeitos combinados de GLP-1 no intestino e no cérebro que o tornam particularmente importante para o apetite e a regulação do peso.

OBJETIVOS DO ESTUDO

As hipóteses eram de que os níveis plasmáticos em jejum de grelina aumentariam e os níveis de GLP-1 diminuiriam após uma intervenção comportamental de perda de peso baseada em restrição de energia intensiva de 6 meses entre adultos mais velhos com obesidade e doença cardiometabólica, efeitos que estariam relacionados a mudanças no peso durante este tempo e a aumentos na fome hedônica. Consistente com esses padrões de mudança, previmos que aqueles que experimentam a maior alteração nesses hormônios intestinais estariam em maior risco de recuperação de peso desde o final da fase intensiva aos 6 meses até a consulta final de acompanhamento aos 18 meses.

MÉTODOS

Cento e setenta e sete obesos (IMC: 33,5 (3,5) kg/m2) adultos mais velhos (66,9 ± 4,7 anos, 71,2% mulheres, 67,6% brancos) foram randomizados para perda de peso por restrição de energia  (n = 68), para perda de peso por restrição de energia mais treinamento aeróbico (n = 79), ou para perda de peso por restrição de energia  mais treinamento de resistência (n = 75) por 18 meses. Grelina, GLP-1, escala de poder da comida (PFS) e peso foram medidos no início do estudo, 6 meses e 18 meses.

RESULTADOS

Não houve efeito de tratamento diferencial na mudança em qualquer hormônio intestinal, no entanto, houve um efeito de tempo significativo em todos os grupos (p <0,001), com aumentos na grelina (Δ = + 106,77 pg/ml; IC 95% = + 84,82 , +128,71) e diminui em GLP-1 (Δ = −4,90 pM; IC 95% = −6,27, −3,51) em 6 meses. As avaliações na PFS diminuíram da linha de base para 6 meses e houve perda significativa de peso da linha de base para 6 ou 18 meses, Δ = -7,96 kg; IC de 95% = −7,95, −8,78 e Δ = −7,80 kg; IC de 95% = −8,93, −6,65, respectivamente (p <0,001). Mudanças na grelina e no GLP-1 em 6 meses não previram recuperação de peso de 6 a 18 meses.

CONCLUSÕES

Entre os adultos mais velhos com obesidade e doença cardiometabólica, a fase intensiva da perda de peso por restrição energética resulta em níveis crescentes de grelina e níveis decrescentes de GLP-1 que não estão relacionados à recuperação de peso um ano depois.

Registrado com ClinicalTrials.gov (NCT01547182).

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