Reposição de testosterona em idosos com obesidade e hipogonadismo e relação com a função cognitiva
Publicado em 26/03/2022

Resposta cognitiva à reposição de testosterona adicionada à intervenção intensiva no estilo de vida em homens mais velhos com obesidade e hipogonadismo: análises secundárias pré-especificadas de um ensaio clínico randomizado

Na população idosa, prevê-se que a prevalência da obesidade aumente acentuadamente nos próximos anos devido ao aumento do envelhecimento da população e à própria prevalência da obesidade. Na verdade, mais de um terço das pessoas com 65 anos ou mais nos Estados Unidos agora são classificadas como portadoras de obesidade. Essa população em expansão é particularmente vulnerável, porque a obesidade não apenas agrava o declínio relacionado à idade na função física, mas também o declínio relacionado à idade na função cognitiva que aumenta o risco de demência. A obesidade predispõe ainda mais à demência em adultos mais velhos por causa de mecanismos convergentes, como resistência à insulina e inflamação crônica. No entanto, pouco se sabe sobre o efeito da intervenção para perda de peso na função cognitiva, especialmente na população de risco de idosos com obesidade. Anteriormente, mostramos que a perda de peso e os exercícios melhoram a cognição em comparação com o controle (sem perda de peso ou exercícios), mas sua combinação pode fornecer benefícios semelhantes aos exercícios isolados, um achado corroborado por 2 outros relatórios que sugerem que a restrição calórica pode não aumentar ou diminuir os benefícios cognitivos do exercício regular.

A obesidade também está associada ao hipogonadismo, que pode exacerbar o declínio relacionado à idade nas concentrações de testosterona. Na verdade, alguns estudos mostraram que a obesidade é o fator isolado mais importante associado à baixa testosterona, superando os efeitos da idade e comorbidades. Uma alta prevalência de hipogonadismo (∼50%) foi relatada em adultos de meia-idade e idosos com obesidade em um grande estudo comunitário, enquanto o IMC e a idade foram relatados como os fatores dominantes da baixa testosterona em outro estudo. Em um ensaio de testosterona que recrutou homens mais velhos com evidência de deficiência clínica de androgênio e baixas concentrações de testosterona, 63% dos participantes eram obesos.

Em nosso estudo anterior, também descobrimos que ∼78% dos homens obesos mais velhos com fragilidade tinham hipogonadismo que persistia apesar da intervenção intensiva no estilo de vida. Nesse sentido, o aumento da população de idosos com obesidade e hipogonadismo clínico é um desafio de saúde pública e um alvo importante para intervenções mais eficazes. Como as baixas concentrações de testosterona podem contribuir para o aumento do risco de comprometimento cognitivo e demência, o hipogonadismo pode exacerbar adicionalmente os declínios cognitivos relacionados à obesidade e à idade. Na verdade, a demência é de natureza multifatorial; portanto, uma abordagem que vise simultaneamente fatores coexistentes, como deficiência de hormônio sexual e obesidade, pode ter efeitos aditivos na melhoria da cognição.

Estudos epidemiológicos demonstraram que concentrações mais altas de testosterona estão associadas à função cognitiva melhorada, mas os resultados de ensaios clínicos randomizados (RCTs) de terapia com testosterona em homens mais velhos foram inconsistentes, com alguns relatos de melhorias e outros sem nenhum benefício. No entanto, até onde sabemos, nenhum dos ensaios clínicos randomizados anteriores de testosterona enfocou a população prevalente, de alto risco e pouco estudada de homens idosos com obesidade e hipogonadismo clínico. Além disso, nenhum RCT anterior comparou diretamente os efeitos da intervenção no estilo de vida mais testosterona e intervenção no estilo de vida sem testosterona sobre a cognição nesta população.

OBJETIVOS DO ESTUDO

O objetivo deste ECR foi testar a hipótese de que a terapia de reposição de testosterona melhoraria a função cognitiva quando adicionada a uma intervenção intensiva no estilo de vida em homens idosos frágeis com obesidade e hipogonadismo. Os dados relatados neste artigo são o resultado de análises secundárias do ensaio LITROS (Intervenção no Estilo de Vida e Substituição de Testosterona em Idosos Obesos).

MÉTODOS

Oitenta e três homens hipogonadais mais velhos, obesos com fragilidade foram aleatoriamente designados para terapia de estilo de vida (controle de peso e treinamento físico) mais testosterona (LT + Teste) ou terapia de estilo de vida mais placebo (LT + Pbo) por 6 meses. Para este relatório, o resultado primário foi a mudança no escore z composto de cognição global. Os resultados secundários incluíram mudanças nos subcomponentes do escore z: atenção/processamento de informações, memória, função executiva e linguagem. As mudanças entre os grupos foram analisadas usando ANCOVAs de medidas repetidas de modelos mistos, seguindo o princípio da intenção de tratar.

RESULTADOS

O escore z de cognição global aumentou mais LT + Teste do que no grupo LT + Pbo (variação média: 0,49 em comparação com 0,21; diferença entre os grupos: −0,28; IC de 95%: −0,45, −0,11; d de Cohen = 0,74). Além disso, o escore z de atenção/informação e o escore z de memória aumentaram mais no LT + Teste do que no grupo LT + Pbo (alteração média: 0,55 em comparação com 0,23; diferença entre os grupos: −0,32; IC de 95%: −0,55, - 0,09; d de Cohen = 0,49 e alteração média: 0,90 em comparação com 0,37; diferença entre os grupos: −0,53; IC de 95%: −0,93, −0,13; d de Cohen = 1,43, respectivamente). As análises de regressão múltipla mostraram que as mudanças no consumo de oxigênio de pico, força, testosterona total e hormônio luteinizante foram preditores independentes da melhora na cognição global (R2 = 0,38; P <0,001).

CONCLUSÕES

Esses achados sugerem que, na população de alto risco de homens idosos com obesidade e hipogonadismo, a reposição de testosterona pode melhorar a função cognitiva com comportamentos de estilo de vida controlados por meio de terapia de intervenção no estilo de vida.

Este ensaio foi registrado em clinictrials.gov como NCT02367105. Am J Clin Nutr 2021; 114: 1590–1599.

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