Risco metabólico para diabetes mellitus gestacional entre mulheres de etnias diferentes
Publicado em 10/09/2022

Perfis metabólicos exclusivos associados ao diabetes gestacional e etnia em mulheres de baixo e alto risco que vivem no Reino Unido

Durante a gravidez, há um aumento natural do catabolismo para garantir energia suficiente para o feto. Esse aumento é governado pelos hormônios maternos, começando como uma leve mudança na sensibilidade à insulina e progredindo através da hiperinsulinemia até a resistência controlada à insulina no terceiro trimestre. Para a maioria das gestações, essas alterações são seguras e controladas, com a sensibilidade à insulina retornando a um estado saudável após a gravidez. No entanto, para aproximadamente 1 em cada 7 gestações, a resistência à insulina excede os níveis normais “saudáveis” e entra em um estado diabético, colocando a mãe e seus filhos em perigo de riscos à saúde a curto e longo prazo. Este estado de diabetes induzido pela gravidez, diabetes mellitus gestacional (DMG), é um grande problema de saúde global com prevalência variável entre as populações.

Nos países do Oriente Médio, Norte da África e Sul da Ásia, a prevalência de DMG pode exceder 20% das gestações, enquanto nos países europeus, a prevalência de DMG é comumente de ∼5%. Pensa-se que vários fatores de estilo de vida, biológicos e genéticos contribuem para essa disparidade de risco. Apesar dos inúmeros fatores, a dieta é a base da maioria das estratégias de prevenção e tratamento devido à sua eficácia demonstrada no controle das concentrações de glicose. No entanto, os efeitos das estratégias de prevenção alimentar na saúde materna e da prole não são generalizáveis ​​entre populações ou grupos étnicos, com padrões alimentares demonstrando efeitos variados entre grupos étnicos em relação à prevenção de DMG e peso ao nascer. Esses dados sugerem que o metabolismo e a patologia do DMG podem diferir entre as populações, onde alguns grupos étnicos têm perfis metabólicos únicos que os tornam mais suscetíveis ao DMG. Especificamente, concentrações elevadas de alanina, numerosos ácidos graxos (por exemplo, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido palmitoleico) e quantidades mais baixas de glutamato, prolina e fosfolipídios no sangue foram identificados como preditores de risco de DMG no início da gravidez (ou seja, antes 16 semanas), com evidências recentes demonstrando diferenças significativas na abundância desses metabólitos entre grupos étnicos. Notavelmente, evidências de Born in Bradford (BiB), uma coorte prospectiva multiétnica de gravidez e nascimento, demonstraram a necessidade de critérios de avaliação de DMG potencialmente modificados para mulheres do Sul da Ásia (SA) devido ao aumento dos riscos de complicações no parto e macrossomia do recém-nascido com glicose significativamente mais baixa limiares em comparação com mulheres brancas europeias (WE). De fato, atualmente, o Serviço Nacional de Saúde do Reino Unido (NHS) rastreia rotineiramente todas as mulheres de ascendência SA para DMG, enquanto apenas mulheres WE de alto risco são rastreadas.

Como consequência disso, o Grupo de Estudos de Diabetes Gestacional pediu mais pesquisas sobre o papel do metaboloma no DMG em 2018. Até o momento, no entanto, os fatores metabólicos do DMG permanecem obscuros, com inúmeras discrepâncias dentro do campo, provavelmente devido a coortes pequenas e heterogêneas de populações, culturas e grupos ancestrais variados. De fato, apenas 1 estudo realizou uma análise de metabólitos individuais e DMG de forma étnica específica. Este trabalho investigou associações univariadas entre numerosos metabólitos em mulheres WE (n = 4.072) e SA (n = 4.702) e demonstrou que as concentrações de lipoproteínas e colesterol são tipicamente mais altas em mulheres WE e são preditores mais fortes de DMG [ou seja, têm uma variável mais alta importância na pontuação de projeção (VIP)] em comparação com mulheres SA. No entanto, os perfis de metabólitos são misturas heterogêneas de metabólitos, muitos dos quais estão fortemente correlacionados e podem depender de outros metabólitos para exibir um efeito.

OBJETIVOS DO ESTUDO

À luz disso, abordagens multivariadas que avaliam todas as variáveis ​​simultaneamente junto com suas correlações podem ser usadas para identificar 1) padrões de metabólitos não correlacionados que se associam ao risco de DMG e 2) metabólitos cardinais que se associam independentemente ao risco de DMG. Portanto, este estudo visa 1) determinar os padrões de metabólitos subjacentes que se correlacionam com o DMG e 2) identificar os fatores metabólicos específicos da etnia do risco de DMG.

MÉTODOS

No total, 146 metabólitos séricos em jejum, de 2.668 gestantes WE e 2.671 gestantes SA (IMC médio de 26,2 kg/m2, idade média de 27,3 anos) foram analisados ​​usando análises discriminatórias por mínimos quadrados parciais para caracterizar o status de DMG. Associações lineares entre os valores de metabólitos e medidas de teste de tolerância à glicose pós-oral de disglicemia (glicemia de jejum e 2 h pós-glicose) também foram examinadas.

RESULTADOS

Sete metabólitos associados ao status de DMG em ambas as etnias (importância variável na projeção ≥1), enquanto 6 metabólitos adicionais associados ao DMG apenas em mulheres WE. Perfis metabólicos únicos foram observados em mulheres com peso saudável que posteriormente desenvolveram DMG, com padrões metabólitos distintos identificados por etnia e status de IMC. Dos valores de metabólitos analisados ​​em relação à disglicemia, lactato, histidina, apolipoproteína A1, colesterol HDL e colesterol HDL2 associaram-se à diminuição da concentração de glicose, enquanto o DHA e o diâmetro das partículas de lipoproteína de muito baixa densidade (nm) associaram-se ao aumento da concertação de glicose em Mulheres WE, e em SAs, albumina isolada associada à diminuição da concentração de glicose.

CONCLUSÕES

Este estudo mostra que o perfil de risco metabólico para DMG difere entre mulheres WE e SA inscritas no BiB no Reino Unido. Isso sugere que a etiologia da doença difere entre os grupos étnicos e que estratégias de prevenção étnicas apropriadas podem ser benéficas. J Nutr 2022;0:1–12.

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