Semaglutida e resultados cardiovasculares na obesidade sem diabetes
Publicado em 12/12/2023

Prevê-se que mais da metade da população mundial terá excesso de peso ou obesidade até ao ano 2035. Estima-se que o elevado índice de massa corporal (IMC) tenha sido responsável por 4 milhões de mortes a nível mundial em 2015, mais de dois terços das quais foram causadas por doenças cardiovasculares. O sobrepeso e a obesidade estão independentemente associados ao aumento do risco de eventos cardiovasculares, mesmo depois de contabilizada a influência dos fatores metabólicos de risco cardiovascular associados ao excesso de peso. Embora a redução do risco de doenças cardiovasculares através do tratamento da dislipidemia, da hipertensão e da diabetes seja uma prática padrão baseada em evidências, o conceito de tratamento da obesidade para reduzir o risco de complicações cardiovasculares tem sido dificultado pela falta de evidências de ensaios que indiquem que estilo de vida ou intervenções farmacológicas para sobrepeso ou obesidade melhoram os resultados cardiovasculares.

Agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) são usados ​​no tratamento do diabetes tipo 2 e do sobrepeso ou obesidade e demonstraram reduzir o risco de eventos cardiovasculares adversos importantes em pacientes com diabetes tipo 2 que estão em alto risco cardiovascular. Embora esses agentes afetem uma ampla gama de vias metabólicas associadas ao metabolismo da glicose, à homeostase energética e à inflamação, que podem ser hipotetizados que também melhoram os resultados cardiovasculares entre pessoas que não têm diabetes, não se sabe se os agonistas do receptor de GLP-1 podem reduz o risco cardiovascular associado ao sobrepeso e à obesidade. A semaglutida, um análogo de ação prolongada do GLP-1, administrado na dose de 2,4 mg por via subcutânea uma vez por semana durante 104 semanas, reduziu o peso corporal em média 15,2% entre pacientes com sobrepeso ou obesidade que não tinham diabetes.

OBJETIVOS DO ESTUDO

No estudo Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity (SELECT), testamos a hipótese de que a adição de semaglutida ao tratamento padrão seria superior ao placebo na redução do risco de eventos cardiovasculares adversos importantes entre pacientes com sobrepeso ou Obesidade, obesidade e doenças cardiovasculares preexistentes que não tinham diabetes.

MÉTODOS

Em um estudo de superioridade multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e orientado a eventos, incluímos pacientes com 45 anos de idade ou mais que tinham doença cardiovascular preexistente e um índice de massa corporal (o peso em quilogramas dividido pelo quadrado de a altura em metros) de 27 ou mais, mas sem histórico de diabetes.

Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para receber semaglutida subcutânea uma vez por semana na dose de 2,4 mg ou placebo. O desfecho cardiovascular primário foi um composto de morte por causas cardiovasculares, infarto do miocárdio não fatal ou acidente vascular cerebral não fatal em uma análise do tempo até o primeiro evento. A segurança também foi avaliada.

RESULTADOS

Um total de 17.604 pacientes foram inscritos; 8.803 foram designados para receber semaglutida e 8.801 para receber placebo. A duração média (±DP) da exposição à semaglutida ou placebo foi de 34,2±13,7 meses e a duração média do acompanhamento foi de 39,8±9,4 meses. Um evento cardiovascular primário ocorreu em 569 dos 8.803 pacientes (6,5%) no grupo semaglutida e em 701 dos 8.801 pacientes (8,0%) no grupo placebo (taxa de risco, 0,80; intervalo de confiança de 95%, 0,72 a 0,90; P<0,001). Eventos adversos que levaram à descontinuação permanente do produto experimental ocorreram em 1.461 pacientes (16,6%) no grupo semaglutida e 718 pacientes (8,2%) no grupo placebo (P<0,001).

CONCLUSÕES

Em pacientes com doença cardiovascular preexistente e sobrepeso ou obesidade, mas sem diabetes, a semaglutida subcutânea semanal na dose de 2,4 mg foi superior ao placebo na redução da incidência de morte por causas cardiovasculares, infarto do miocárdio não fatal ou acidente vascular cerebral não fatal em um seguimento médio de 39,8 meses. (Financiado pela Novo Nordisk; número SELECT ClinicalTrials.gov, NCT03574597.)

FONTE: The New England Journal o f Medicine. Publicado em Novembro 11, 2023, em NEJM.org.doi: 10.1056/NEJMoa2307563

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