Semaglutida em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada e obesidade
Publicado em 28/05/2024

A insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada é responsável por mais da metade de todos os casos de insuficiência cardíaca nos Estados Unidos e está aumentando na prevalência. A maioria das pessoas com a condição tem sobrepeso ou obesidade, e evidências crescentes sugerem que a obesidade e o excesso de adiposidade não são simplesmente condições coexistentes, mas podem desempenhar um papel no desenvolvimento e progressão da insuficiência cardíaca com a fração de ejeção preservada. Pacientes com essa condição e obesidade têm mais características hemodinâmicas e clínicas mais adversas e uma maior carga de sintomas, pior capacidade funcional, e qualidade de vida mais gravemente prejudicada do que aqueles com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada, mas sem obesidade.

Se o uso de farmacoterapias que atingem especificamente a obesidade pode reduzir os sintomas e as limitações físicas e melhorar a função do exercício nesse grupo distinto de pacientes é desconhecido. A semaglutida na dose de 2,4 mg semanal administrada por via subcutânea é um potente agonista do GLP1 que é aprovado para o gerenciamento de peso a longo prazo e anteriormente demonstrou produzir grande perda de peso em pessoas com excesso de peso ou obesidade e ter efeitos favoráveis nos fatores de risco cardiometabólicos.

OBJETIVOS DO ESTUDO

Nenhuma terapia foi aprovada para atingir a insuficiência cardíaca relacionada à obesidade com a fração de ejeção preservada. Perguntamos a semaglutida na dose de 2,4 mg semanal pode levar a reduções nos sintomas e limitações físicas e a uma melhor capacidade funcional, além da perda de peso, em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada e obesidade.

MÉTODOS

Foram randomizados 529 pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada e um índice de massa corporal de 30 ou mais para receber semaglutida (2,4 mg) ou placebo uma vez por semana por 52 semanas. Os desfechos primários duplos foram a alteração da linha de base no Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire clinical summary score (KCCQ-CSS); pontuações variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando menos sintomas e limitações físicas e a mudança no peso corporal. Os desfechos finais secundários confirmatórios incluíram a mudança no teste de caminhada de 6 minutos; Um desfecho final composto hierárquico que incluiu a morte, eventos de insuficiência cardíaca e diferenças na mudança no KCCQ-CSS e a uma distância de 6 minutos de caminhada; e a mudança no nível da proteína C-reativa (PCR).

RESULTADOS

A mudança média no KCCQ-CSS foi de 16,6 pontos com semaglutida e 8,7 pontos com placebo (diferença estimada, 7,8 pontos; intervalo de confiança de 95% [IC], 4,8 a 10,9; p <0,001) e a alteração percentual média no peso corporal foi -13,3% com semaglutida e -2,6% com placebo (diferença estimada, -10,7 pontos percentuais; IC 95%, -11,9 a -9,4; p <0,001). A mudança média na distância de 6 minutos de caminhada foi de 21,5 m com semaglutida e 1,2 m com placebo (diferença estimada, 20,3 m; IC 95%, 8,6 a 32,1; p <0,001). Na análise do desfecho composto hierárquico, a semaglutida produziu mais benefícios que o placebo (1,72; IC 95%, 1,37 a 2,15; p <0,001). A alteração percentual média no nível da PCR foi de –43,5% com semaglutida e –7,3% com placebo (taxa de tratamento estimada, 0,61; IC 95%, 0,51 a 0,72; p <0,001). Eventos adversos graves foram relatados em 35 participantes (13,3%) no grupo semaglutida e 71 (26,7%) no grupo placebo.

CONCLUSÕES

Em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada e obesidade, o tratamento com semaglutida (2,4 mg) levou a maiores reduções nos sintomas e limitações físicas, maiores melhorias na função do exercício e maior perda de peso que o placebo. (Financiado por Novo Nordisk; STEP-HFPEF ClinicalTrials.gov Número, NCT04788511.)

Fonte: The New England Journal of Medicine. 389;12 nejm.org September 21, 2023

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