Sobrepeso, obesidade e desenvolvimento de Diabetes Gestacional
Publicado em 28/02/2020

Perfil metabólico distinto no início da gravidez de mulheres com sobrepeso e obesidade desenvolvendo diabetes gestacional

A prevalência de diabetes mellitus gestacional (DMG) está aumentando paralelamente à epidemia de sobrepeso e obesidade, afetando atualmente até 28% das mulheres. A Associação Internacional de Diabetes em Grupos de Estudos sobre Gravidez recomendou a triagem universal de mulheres entre 24 e 28 semanas de gravidez [com o teste oral de tolerância a glicose (TOTG)]. Como a DMG pode predispor tanto a mãe quanto a criança a complicações metabólicas clinicamente significativas durante a gravidez, percepções mais profundas da fisiopatologia da DMG (ou seja, sinais já evidentes durante o início da gravidez) podem fornecer novas ferramentas para permitir a identificação precoce de mulheres com maior risco de DMG bem como metas para prevenção precoce da DMG. Eles também poderiam ajudar a identificar mulheres com maior risco de anomalias metabólicas pós-parto, incluindo diabetes tipo 2.

Informações esclarecedoras sobre a associação entre metabolismo e condições clínicas, como DMG, podem ser obtidas com a adoção de uma abordagem metabolômica de alta tecnologia que permite a avaliação simultânea de uma infinidade de metabólitos. Em um estudo anterior, usando uma abordagem baseada em RNM direcionada, foram relatados um aumento em várias variáveis ​​relacionadas à lipoproteína e aumentos e diminuições em aminoácidos específicos e ácidos graxos em gestantes em comparação com mulheres não grávidas. Uma variedade de marcadores metabólicos envolvidos na patogênese da DMG foi identificada em várias idades gestacionais, embora os resultados tenham sido inconsistentes. Isso pode ser devido a fatores como variações no momento da retirada da amostra e no desempenho do teste TOTG durante a gravidez, condições de jejum ou não-jejum ou estado nutricional das mulheres, que foram padronizados neste estudo.

OBJETIVOS DO ESTUDO

Foram investigadas se existem diferenças nas concentrações de metabólitos específicos no início da gravidez entre mulheres que desenvolvem DMG e aquelas que permanecem saudáveis. Isso foi feito utilizando uma abordagem metabolômica baseada em RMN direcionada, analisando amostras de soro em jejum de mulheres grávidas com sobrepeso e obesas, excluindo mulheres de alto risco que tinham teste positivo para DMG no início da gravidez. Além disso, foi avaliado o potencial dos metabólitos, individualmente ou em combinação, para atuar como marcadores preditivos para o desenvolvimento de DMG.

MÉTODOS

Estudo prospectivo que investigou gestantes com sobrepeso e obesidade [IMC pré-gestacional (em kg / m2) ≥25 e> 30, respectivamente]) (IMC mediana pré-gestacional: 28,5; IQR: 26,4-31,5; n = 357). As amostras de soro em jejum foram analisadas com uma abordagem de RMN direcionada no início da gravidez (mediana: 14,3 semanas de gestação). A DMG foi diagnosticada com base em um teste de tolerância à glicose oral de 2 horas e 75 g, com mediana de 25,7 semanas de gestação.

RESULTADOS

No início da gravidez, 78 metabólitos lipídicos diferiram em mulheres que mais tarde desenvolveram DMG (n = 82) comparadas com aquelas que permaneceram saudáveis ​​(n = 275) (ANCOVA, ajustadas por fatores de confusão e corrigidas para comparações múltiplas; taxa de falsas descobertas <0,05 ). Concentrações mais altas de partículas de VLDL de vários tamanhos e partículas de HDL de tamanho médio e pequeno e concentrações mais baixas de partículas de HDL de tamanho muito grande foram detectadas em mulheres que desenvolvem DMG. Além disso, as concentrações de aminoácidos, incluindo 2 aminoácidos de cadeia ramificada, isoleucina e leucina, e GlycA, um marcador para inflamação de baixo grau, foram maiores em mulheres que desenvolveram DMG. A análise das características operacionais dos receptores revelou que o marcador mais preditivo para DMG foi uma maior concentração de partículas de HDL de pequeno tamanho (AUC: 0,71; IC95%: 0,67, 0,77; P <0,001).

CONCLUSÕES

Foi identificado um perfil metabólico distinto da gravidez precoce, especialmente atribuível a pequenas partículas de HDL em mulheres que desenvolvem DMG. O perfil metabólico anormal pode representar uma nova maneira de permitir a identificação precoce dessa condição médica mais comum que afeta as mulheres grávidas.

Este estudo foi registrado no clinictrials.gov como NCT01922791. J Nutr 2020; 150: 31–37.

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