Suplementação com ácido fólico e risco de neoplasia colorretal
Publicado em 22/11/2019

Suplementação com ácido fólico e risco de neoplasia colorretal durante acompanhamento a longo prazo de um ensaio clínico randomizado

O folato tem sido o foco da pesquisa de quimioprevenção do câncer colorretal (CRC) por várias décadas, devido ao seu papel na metilação do DNA, reparo e síntese de nucleotídeos. Juntos, estudos pré-clínicos e clínicos sugerem um papel duplo complexo e possível do folato na tumorigênese colorretal, suprimindo a carcinogênese antes do início da lesão, mas promovendo a progressão do tumor após o início da lesão.

O estudo de prevenção de pólipos de aspirina/folato avaliou previamente se a suplementação com 1 mg/d de ácido fólico, com ou sem aspirina, poderia prevenir novos adenomas colorretais em um estudo randomizado controlado por placebo de 1021 indivíduos com diagnóstico recente de adenoma. Dados que surgiram logo após o início do estudo sugeriram que uma exposição mais prolongada ao ácido fólico pode ser necessária para observar qualquer efeito. Os pesquisadores decidiram estender o período de tratamento original de 3 anos por um segundo intervalo de vigilância colonoscópica com o consentimento do participante.

O tratamento com ácido fólico foi interrompido prematuramente devido a um possível aumento no risco de adenoma, especificamente de adenomas avançados e ≥3 adenomas durante o segundo intervalo. Os achados para o primeiro e o segundo intervalo, com base no acompanhamento até a data em que o tratamento foi interrompido, foram relatados anteriormente por todos os participantes. A suplementação com ácido fólico também pareceu aumentar o risco de câncer de próstata.

OBJETIVOS DO ESTUDO

Reavaliar o risco de neoplasia colorretal no segundo intervalo de vigilância com a adição de participantes que estenderam o tratamento, mas não haviam completado seu segundo intervalo de vigilância antes da interrupção do tratamento. Além disso, foram avaliados possíveis efeitos retardados do tratamento com ácido fólico em uma análise de neoplasia que ocorre após a interrupção da suplementação com ácido fólico. Essas análises pós-tratamento foram motivadas por um ensaio clínico anterior de suplementação de cálcio para prevenção de adenoma, no qual foi descoberto que os efeitos do tratamento foram mais impressionantes após o término do tratamento do que durante o período de tratamento ativo.

MÉTODOS

No total, 1021 participantes diagnosticados recentemente com adenomas colorretais foram aleatoriamente designados para 1 mg/d de ácido fólico (n = 516) ou placebo (n = 505), com ou sem aspirina, a partir de 6 de julho de 1994. O período original de tratamento de 3 anos foi estendido para um intervalo subsequente de colonoscopia, mas acabou sendo interrompido prematuramente em 1 de outubro de 2004. Com acompanhamento adicional após o tratamento, um total de 663 participantes que estenderam o tratamento completaram um segundo intervalo de vigilância colonoscópica após o acompanhamento inicial de 3 anos. Além disso, 490 participantes forneceram informações sobre uma colonoscopia de vigilância subsequente ocorrida antes da conclusão do acompanhamento em 31 de maio de 2012, incluindo 325 que concordaram em estender o tratamento. Os objetivos do estudo incluíram adenomas convencionais, adenomas/pólipos sésseis serrilhados (SSA/Ps) ou câncer colorretal, e RRs com IC de 95% foram ajustados para as características basais associadas à disponibilidade de acompanhamento.

RESULTADOS

Entre aqueles que estenderam o tratamento, qualquer neoplasia colorretal foi encontrada em 118 (36%) participantes designados para placebo e 146 (43%) designados para ácido fólico durante o segundo intervalo de vigilância (RR: 1,21; IC95%: 0,99, 1,47; P = 0,06). O risco aumentado de SSA/Ps com suplementação prolongada de ácido fólico foi estatisticamente significativo durante o segundo intervalo de vigilância (RR: 1,94; IC 95%: 1,02, 3,68; P = 0,04). Não houve evidência de efeitos pós-tratamento para qualquer neoplasia colorretal (RR: 1,01; IC 95%: 0,80, 1,28; P = 0,94), e o efeito pós-tratamento para SSA/Ps não era mais estatisticamente significativo (RR: 1,38; IC95%: 0,59, 3,19; P = 0,46).

CONCLUSÕES

Não foram observados efeitos tardios do tratamento, mas o ácido fólico pode aumentar o risco de adenomas/pólipos sésseis serrilhados. Este estudo foi registrado em ensaios clínicos.gov como NCT00272324. Am J Clin Nutr 2019; 110: 903–911.

CONFIRA O ESTUDO COMPLETO AQUI.

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