Suplementação de Vitamina A em prematuros associada ao risco de displasia broncopulmonar
Publicado em 21/05/2022

Suplementação de vitamina A em recém-nascidos muito prematuros ou de muito baixo peso ao nascer para prevenir morbidade e mortalidade: uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios randomizados

A vitamina A e seus derivados são essenciais para o desenvolvimento embrionário normal e manutenção da diferenciação das células em humanos e necessários para uma ampla gama de funções, incluindo crescimento, visão, competência imunológica e reprodução. O ácido retinóico é um derivado da vitamina A que promove a septação alveolar para aumentar a área de troca gasosa e atenua a inibição da alveolarização induzida pelo oxigênio em pulmões de ratos. Os efeitos do ácido retinóico no crescimento e desenvolvimento pulmonar podem ser benéficos em prematuros com risco de displasia broncopulmonar (DBP) porque a lesão pulmonar associada à hiperóxia e a alveolarização e septação prejudicadas contribuem para a patogênese da DBP. Além disso, a vitamina A ajuda a aumentar a imunidade por meio de seu efeito na integridade da mucosa e no desenvolvimento de respostas inatas e adaptativas. Também tem função imunomoduladora, estando envolvida no controle da proliferação, diferenciação e função de células T e B. Essas funções de reforço imunológico e moduladoras podem ser importantes em morbidades pré-termo como sepse, retinopatia da prematuridade (ROP), enterocolite necrosante (ECN) e leucomalácia periventricular porque a infecção-inflamação foi postulada na patogênese dessas condições.

Os prematuros nascem com baixas concentrações no sangue e plasma do cordão umbilical e baixos estoques hepáticos de vitamina A, predispondo-os à DBP e outras morbidades relacionadas à prematuridade. A última revisão sistemática Cochrane (de 2016) relatou um efeito benéfico modesto da suplementação intramuscular (IM) de vitamina A em bebês de muito baixo peso ao nascer (MBP) para DBP às 36 semanas de idade pós-menstrual (IPM) (RR: 0,85; 95 % CI: 0,74, 0,98; 4 estudos, n = 886). No entanto, o custo crescente da vitamina A IM em comparação com o benefício clínico modesto levanta preocupações sobre a relação custo-benefício da suplementação de vitamina A em bebês prematuros. Estudos questionaram a eficácia da suplementação de vitamina A para prevenir DBP. Os estudos propuseram que fatores como maior ingestão basal de vitamina A, administração concomitante de medicamentos como cafeína e avanços recentes nos cuidados neonatais podem reduzir o efeito benéfico da vitamina A para DBP. Essa hipótese explica a constatação de que não houve piora da incidência de DBP mesmo quando as taxas de suplementação de vitamina A IM caíram devido à escassez nacional de vitamina A nos Estados Unidos. Além disso, a publicação de estudos adicionais desde a revisão Cochrane de 2016 garante uma reavaliação sistemática da suplementação de vitamina A.

OBJETIVOS DO ESTUDO

O objetivo foi realizar uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados (ECRs) para sintetizar as evidências atuais, avaliar sua certeza e estudar os fatores que podem influenciar os efeitos da suplementação de vitamina A em prematuros muito prematuros (<32 semanas de gestação) ou MBP.

MÉTODOS

Uma revisão sistemática foi realizada usando a metodologia de revisão sistemática Cochrane. Incluímos ensaios clínicos randomizados investigando a suplementação de vitamina A para reduzir a morbidade e mortalidade em recém-nascidos muito prematuros ou MBP. A certeza da evidência foi avaliada usando as recomendações de Classificação de Recomendações, Avaliação, Desenvolvimento e Avaliação (GRADE). Subgrupo pré-especificado analisa fatores avaliados que podem modificar os efeitos da suplementação de vitamina A.

RESULTADOS

Incluímos 17 estudos (n = 2.471) na síntese qualitativa e 15 estudos (n = 2.248) na síntese quantitativa. Evidências de certeza moderada sugeriram um efeito benéfico da vitamina A para diminuir o risco de DBP às 36 semanas de idade pós-menstrual (RR: 0,83; IC 95%: 0,74, 0,93; números necessários para tratar para um resultado benéfico adicional: 16; IC 95% : 9, 53; 9 estudos, n = 1752; P = 0,002). A análise de subgrupo sugeriu que o efeito benéfico foi limitado a bebês com ingestão basal de vitamina A <1500 UI · kg−1 · d−1. Ambas as vias enteral e parenteral foram eficazes. A suplementação de vitamina A não teve efeitos adversos e não alterou a mortalidade antes da alta (12 estudos, n = 1.917) ou resultados de neurodesenvolvimento em 18-22 meses (1 estudo, n = 538).

CONCLUSÕES

O benefício da suplementação de vitamina A para reduzir a DBP é provavelmente limitado a lactentes com ingestão basal de vitamina A <1500 UI · kg−1 · d−1 e não é afetado pela via de administração.

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