Tirzepatida uma vez por semana para o tratamento da obesidade
Publicado em 30/07/2022

Tirzepatida uma vez por semana para o tratamento da obesidade

A obesidade é a doença crônica mais prevalente em todo o mundo, afetando aproximadamente 650 milhões de adultos. O excesso de adiposidade e suas inúmeras complicações, incluindo doenças cardiovasculares e diabetes tipo 2, impõem uma carga econômica considerável e constituem os principais contribuintes para a morbidade e mortalidade global. Tratamentos que resultam em reduções de peso substanciais podem melhorar os resultados para pessoas que vivem com obesidade.

Historicamente, o tratamento da obesidade se concentrava quase exclusivamente em abordagens baseadas no estilo de vida. No entanto, evidências de que dieta e exercício estimulam mecanismos fisiológicos de contrarregulação que limitam a redução de peso e impedem a manutenção do peso levaram à percepção de que a obesidade é uma doença metabólica complexa e multicomponente de homeostase energética envolvendo mecanismos centrais e periféricos. Uma vez que a obesidade está presente, esses mecanismos dificultam o retorno ao baixo peso. Assim, várias diretrizes clínicas agora recomendam o tratamento com medicamentos antiobesidade para pessoas com obesidade ou para aquelas com sobrepeso e complicações relacionadas ao peso.

Estudos recentes com agonistas do receptor do peptídeo 1, semelhante ao glucagon de ação prolongada (GLP-1), demonstraram que uma maior eficácia com segurança aceitável pode ser alcançada ao direcionar as vias de hormônios endógenos estimulados por nutrientes. O polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), outro hormônio estimulado por nutrientes, regula o balanço energético por meio da sinalização do receptor de superfície celular no cérebro e no tecido adiposo. Uma molécula que combina o agonismo do receptor de GIP e GLP teoricamente pode levar a uma maior eficácia na redução de peso.

Tirzepatida é um peptídeo injetável subcutâneo uma vez por semana (aprovado pela Food and Drug Administration [FDA] para diabetes tipo 2) projetado a partir da sequência GIP nativa, com atividade agonista nos receptores GIP e GLP-1. Dados pré-clínicos demonstraram que a afinidade da tirzepatida pelos receptores GIP era igual à afinidade do GIP nativo pelos receptores GIP, enquanto os receptores GLP-1 ligados à tirzepatida com afinidade aproximadamente cinco vezes mais fraca do que os receptores GLP-1 ligados ao GLP-1 nativos. A ativação do GIP pareceu agir sinergicamente com a ativação do receptor GLP-1 para permitir maior redução de peso em camundongos do que aquela alcançada com o monoagonismo do receptor GLP-1. para o tratamento da obesidade.

OBJETIVOS DO ESTUDO

O presente estudo, SURMOUNT-1, avaliou a eficácia e segurança da tirzepatida em adultos com obesidade ou sobrepeso que não tinham diabetes.

MÉTODOS

Neste estudo de fase 3, duplo-cego, randomizado e controlado, atribuímos 2.539 adultos com índice de massa corporal (IMC; o peso em quilogramas dividido pelo quadrado da altura em metros) de 30 ou mais, ou 27 ou mais e pelo menos uma complicação relacionada ao peso, excluindo diabetes, na proporção de 1:1:1:1 para receber tirzepatida subcutânea uma vez por semana (5 mg, 10 mg ou 15 mg) ou placebo por 72 semanas, incluindo um período de aumento de dose de 20 semanas. Os pontos finais coprimários foram a mudança percentual no peso da linha de base e uma redução de peso de 5% ou mais. A estimativa do regime de tratamento avaliou os efeitos independentemente da descontinuação do tratamento na população com intenção de tratar.

RESULTADOS

No início do estudo, o peso corporal médio era de 104,8 kg, o IMC médio era de 38,0 e 94,5% dos participantes tinham um IMC de 30 ou superior. A alteração percentual média no peso na semana 72 foi de -15,0% (intervalo de confiança de 95% [IC], -15,9 a -14,2) com doses semanais de 5 mg de tirzepatida, -19,5% (IC 95%, -20,4 a -18,5) com doses de 10 mg e -20,9% (IC 95%, -21,8 a -19,9) com doses de 15 mg e -3,1% (IC 95%, -4,3 a -1,9) com placebo (P <0,001 para todos comparações com placebo). A porcentagem de participantes que tiveram redução de peso de 5% ou mais foi de 85% (IC 95%, 82 a 89), 89% (IC 95%, 86 a 92) e 91% (IC 95%, 88 a 94) com 5 mg, 10 mg e 15 mg de tirzepatida, respectivamente, e 35% (IC 95%, 30 a 39) com placebo; 50% (IC 95%, 46 a 54) e 57% (IC 95%, 53 a 61) dos participantes nos grupos de 10 mg e 15 mg tiveram uma redução no peso corporal de 20% ou mais, em comparação com 3% (IC 95%, 1 a 5) no grupo placebo (P <0,001 para todas as comparações com placebo). Melhorias em todas as medidas cardiometabólicas pré-especificadas foram observadas com tirzepatida. Os eventos adversos mais comuns com tirzepatida foram gastrointestinais, e a maioria foi de gravidade leve a moderada, ocorrendo principalmente durante o aumento da dose. Os eventos adversos causaram descontinuação do tratamento em 4,3%, 7,1%, 6,2% e 2,6% dos participantes que receberam doses de 5 mg, 10 mg e 15 mg de tirzepatida e placebo, respectivamente.

CONCLUSÕES

Neste estudo de 72 semanas em participantes com obesidade, 5 mg, 10 mg ou 15 mg de tirzepatida uma vez por semana proporcionaram reduções substanciais e sustentadas no peso corporal.

(Apoiado por Eli Lilly; SURMOUNT-1 ClinicalTrials.gov número, NCT04184622.)

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