Trajetória dos IMCs e músculo esquelético e progressão da doença em pacientes com câncer colorretal metastático
Publicado em 03/04/2020

Trajetória dos índices de massa corporal e músculo esquelético e progressão da doença em pacientes com câncer colorretal metastático

A caquexia do câncer é um distúrbio ametabólico que ocorre em 50% a 80% dos pacientes com câncer metastático. É impulsionado por um balanço negativo de proteínas e energia, devido a uma combinação variável de ingestão alimentar reduzida e metabolismo anormal, induzida pelo tumor e tratamento oncológico. O agravamento progressivo das anormalidades metabólicas levará à perda progressiva e involuntária de peso; uma qualidade de vida reduzida; pouca tolerância e resposta ao tratamento; e, eventualmente, à morte.

Apesar do longo reconhecimento das consequências clínicas da caquexia, a prevenção, a identificação precoce e o tratamento permanecem desafiadores. A caquexia é óbvia em sua fase (muito) avançada, devido às perdas brutas de músculo e gordura, mas nesse momento a oportunidade de uma reabilitação bem-sucedida já passou há muito tempo. Resultados recentes mostraram que pacientes com câncer avançado podem ter um potencial anabólico explorável antes de atingir a fase refratária da caquexia, criando assim uma forte justificativa para a implementação precoce de intervenções na caquexia.

No entanto, devido à falta de critérios de diagnóstico para seus estágios iniciais, os médicos continuaram se concentrando apenas na perda de peso. A perda de peso é uma avaliação grosseira da perda de gordura e massa muscular e não reflete alterações detalhadas da composição corporal. Agora está se tornando cada vez mais claro que as perdas no índice de músculo esquelético (IME) podem ser um elemento-chave da perda de peso que está associado a maus resultados. As perdas de IME podem ocorrer na ausência de perda de peso, pelo menos durante os estágios iniciais de câncer e caquexia avançados e, portanto, podem ser um elemento-chave na identificação de distúrbios precoces de desnutrição energética por proteínas. A presença de desnutrição energética proteica na caquexia em estágio inicial poderia apoiar o início de intervenções anteriores à caquexia.

A necessidade de investigar perdas ou ganhos de IMC e IME ao longo da trajetória da doença com mais detalhes, a fim de ajudar a diagnosticar as fases inicial e possível da caquexia reversível, foi sublinhada em várias publicações recentes. Estudos anteriores descobriram que o tratamento oncológico e a progressão do câncer podem ter impactos nas perdas de IMC e IME, mas em que momento e até que ponto são atualmente desconhecidos.

OBJETIVOS DO ESTUDO

Foi investigada como a trajetória detalhada das alterações no IMC e no IME estava associada à progressão da doença em uma coorte de pacientes com câncer colorretal metastático (mCRC) que foram tratados com diferentes estratégias de tratamento consecutivas como parte de um estudo randomizado de Fase III. A hipótese foi que uma perda de IME, e não uma perda de IMC, normalmente precede a doença progressiva.

MÉTODOS

Em uma análise secundária do estudo CAIRO3 primário, foram incluídos 533 pacientes com câncer colorretal metastático com medidas de IMC repetidas a cada 3 semanas e 95 pacientes selecionados aleatoriamente com medidas de IME repetidas a cada 9 semanas. Foram estudados 2 períodos: p1, durante a manutenção de primeira linha capecitabina + bevacizumabe ou observação até a primeira progressão da doença (PD1); e p2, durante capecitabina + oxaliplatina + bevacizumabe ou outro tratamento de reintrodução desde PD1 até a segunda progressão da doença (PD2). As trajetórias do IMC e do IME foram modeladas separadamente nos dois períodos, e a modelagem conjunta de sobrevivência longitudinal foi usada para investigar as relações entre as inclinações no IMC e no IME com a DP às 9 e 3 semanas antes da DP. Um modelo de articulação longitudinal multivariada foi utilizado para investigar a associação entre a trajetória do IMC e a PD no momento da PD, independente da IME.

RESULTADOS

Durante o p1, as inclinações no IMC e no IME foram associadas à PD1 inicial [HRs para 9 semanas de IMC: 1,54 (IC 95%: 1,33, 1,76); IME de 9 semanas: 1,38 (IC 95%: 0,87, 1,89), NS; IMC em 3 semanas: 1,74 (IC 95%: 1,48, 1,99); IME de 3 semanas: 2,65 (IC 95%: 1,97, 3,32)]. Durante o p2, apenas a inclinação no IME foi relacionada à PD2 [IMC de 9 semanas: 1,09 (95%: IC: 0,73, 1,45), NS; IME de 9 semanas: 1,64 (IC 95%: 1,25, 2,04); IMC em 3 semanas: 1,17 (IC 95%: 0,77, 1,57); IME de 3 semanas: 1,11 (IC 95%: 0,70, 1,53)]. Nos modelos que se ajustam mutuamente para IMC e IME, o IME foi associado à PD em p1 [p1 (n = 95), IMC HR: 1,32 (IC95%: 0,74, 2,39), NS; p1, HR IME: 1,50 (IC 95%: 1,04, 2,14); p2 (n = 50), IMC: 0,98 (IC 95%: 0,55, 1,75), NS; p2, HR IME: 1,11 (IC 95%: 0,61, 2,05), NS].

CONCLUSÕES

Em pacientes com câncer colorretal metastático durante o tratamento sistêmico paliativo, as perdas de IME, independentemente da perda de IMC, podem ser um marcador para o início precoce de intervenções em caquexia.

Am J Clin Nutr 2019; 110: 1395–1403.

O ESTUDO COMPLETO ESTÁ DISPONÍVEL AQUI.

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